Evolving Disease Phenotypes in Pediatric Severe Asthma: A Report of Dual Biologic Therapy for Comorbid Systemic Inflammatory Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Identification of disease phenotypes in pediatric severe asthma allows for targeted treatment strategies, but data on their evolution during childhood is limited. We present a case of severe eosinophilic asthma, in a child with new onset features of a systemic inflammatory disease, prompting augmentation of biologic therapy. Case Description: A 12-year-old patient with severe eosinophilic, atopic asthma, and a history of multiple PICU admissions, was escalated in treatment to high-dose ICS/LABA therapy, montelukast, and chronic oral steroids. Spirometry revealed moderate obstruction with a 26% bronchodilator response, and phenotyping showed elevated serum eosinophils, with peak of 4730cells/µL, IgE 145 IU/ml, fractional exhaled nitric oxide (FeNO) at 57ppb, and multiple aeroallergen sensitizations. Initiation of omalizumab allowed for cessation of oral steroids and reduction to moderate dose ICS/LABA. Serum eosinophils decreased to 0.30cells/µL and FeNO to 7ppb. Within 12 months of initiation of omalizumab, the patient had new onset fatigue, weight loss and hematochezia. Despite ongoing respiratory symptom control, eosinophils increased to 2440cells/µL and FeNO to 37ppb. Further testing revealed iron deficiency anemia, elevated fecal calprotectin to 758µg/g, and newly positive pACNA 1:80 with weakly positive anti-PR3 antibodies at 24.7CU. The patient was diagnosed with ulcerative colitis (UC) based on isolated chronic colitis on colonoscopy. Refractory response to mesalamine prompted escalation to vedolizumab, a gut-selective anti-integrin monoclonal antibody. Without meeting criteria for EGPA or another unifying diagnosis, the patient continues to be followed closely by GI, rheumatology and respirology for UC and severe asthma, on dual biologic therapy. Discussion: We present a pediatric patient with classic eosinophilic, atopic asthma, with good response to anti-IgE therapy. However, during early adolescence developed signs of an alternative systemic inflammatory disease, prompting initiation of dual biologic therapy. With the introduction of novel biologic therapies, and our growing understanding of evolving disease phenotypes in asthma, it is crucial to develop refined, multidisciplinary approaches to targeting evolving inflammatory pathways involved. Conclusion: Vigilant monitoring of patients with severe asthma is crucial to detect changes in disease phenotype, which may herald the evolution of a patient's disease. Recognition allows for accurate, timely, and targeted adjustments to treatment regimens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».