Investigating the Effect of Stretch and Environmental Exposures on Airway Epithelium-derived Extracellular ATP
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale: Chronic cough is a common condition in which patients experience frequent exaggerated coughing bouts, placing a significant burden on quality of life. Adenosine triphosphate (ATP) is a neurotransmitter that can activate vagal sensory nerves via P2X3 ion channels, inducing a cough reflex. Patients with refractory chronic cough (RCC) demonstrate an exaggerated cough response to ATP inhalation, suggesting ATP in the airways plays a role in cough sensitization. We hypothesized that mechanical stimulation and exposure to cigarette smoke or nitrogen dioxide (NO2) may induce ATP release from the airway epithelium. Methods: Calu-3 bronchial epithelial cells and primary normal human bronchial epithelial cells (HBECs) were cultured under submerged conditions in stretchable silicone chambers or under air-liquid interface (ALI) conditions in Transwell™ inserts. The ATPlite™ Luminescence ATP Detection Assay System (Revvity) was used to measure ATP from syringe-filtered cell culture media or apical wash samples. A programmable stretching device was used to apply cyclic uniaxial stretch with varied strain and frequency to submerged cell cultures, followed by ATP measurement. Primary HBEC cultures differentiated at ALI were directly exposed to 10 ppm NO2 for varying durations, whole smoke from 0.375 g of combusted 3R4F research cigarettes, or room air control exposures. Results: Time-dependent differences in ATP release, irrespective of cyclic stretching, were measured in submerged monolayer cultures of Calu-3 and primary HBECs. No statistically significant differences in ATP were observed from Calu-3 or primary HBECs with cyclic stretch compared to pre-stretched measurements. With tobacco smoke and NO2 exposure, increasing trends in ATP release were observed from the apical compartment of primary HBEC ALI culture, whereas the basal compartment did not reveal these trends. The present work includes data from seven healthy control primary HBEC donors. These responses will be compared with RCC primary HBEC donors enrolled in the study. Apyrase eliminated ATP signal, supporting the specificity of the assay used. Conclusions: These data provide insight on ATP release dynamics in Calu-3 cells and healthy HBECs with cyclic stretch and environmental exposures. Ongoing directions for this work involve combining data with experiments using primary HBEC from individuals with refractory chronic cough.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».