Wildfire-borne Particulate Matter (WFPM): Effects on Bronchorelaxation in Human Small Airways
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale: Wildfires, emerging as significant natural disasters, pose negative impact on lung health in millions of people. Particulate Matter (PM) are the predominant pollutants emitted from wildfires. Characterizing the respiratory injury by wildfire-borne PM (WFPM) will identify novel strategies in managing airway disease exacerbations by WFPM. We hypothesized that WFPM impair bronchorelaxation in human small airways to exacerbate airway diseases such as asthma. Methods: Size-fractionated WFPM collected during the June 2023 Canadian wildfire event (June 5th -9th 2023) was utilized in this study. Environmentally relevant in vitro doses of WFPM fractions were calculated using the Multiple Path Particle Dosimetry (MPPD) model and the Distorted Grid (DG) model. Human precision-cut lung slices (hPCLS) from non-asthma donor lungs were exposed to WFPM0.1 (10 or 100 ng mass/slice) or vehicle for 24 h and isoproterenol (Iso)-induced bronchodilation was measured in airways pre-contracted with carbachol. To assess effects of WFPM on transient immunocytes, THP-1 cells differentiated with Phorbol 12-myristate 13 acetate (PMA) were treated with Vehicle, WFPM0.1 or WFPM0.1-2.5 for 24 h and the phagocytic activity, ROS generation and cytotoxicity were measured. Results: WFPM0.1-treated airways showed reduced bronchorelaxation response to the β2-adrenergic agonist isoproterenol (n=3 donors, Iso EC50 Mean±SD: Veh 0.18± 0.27 µM Vs 100 ng WFPM0.1 0.60±0.56 µM; Iso EC25 Mean±SD: Veh 0.048± 0.07 µM Vs 100 ng WFPM0.1 0.21±0.19 µM). In THP-1 cells, WFPM0.1 – 2.5 (delivered mass 2.68 x10-3μg) increased ROS production, while both WFPM0.1 (delivered mass 6.34 x10-3μg) and WFPM0.1-2.5 (delivered mass 2.68 x10-3μg) attenuated phagocytic activity by 34% compared to the vehicle. Conclusions: WFPM0.1 decrease β2 agonist-induced bronchodilation in human small airways. WFPM0.1 and WFPM 0.1-2.5 also impair phagocytic activity of PMA-differentiated THP-1 macrophages. Significance: The findings demonstrate that WFPM fractions impact lung health by impairing agonist-induced bronchorelaxation and potentially attenuating the protective functions of immunocytes in lungs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».