Inhaled Pitavastatin Inhibits Bronchoconstriction in an Experimental Sheep Lung Model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract RATIONALE: The 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGCR) inhibitor, Pitavastatin, reduces airway smooth muscle (ASM) contraction and causes bronchodilation by both mevalonate (MA)-dependent and MA-independent mechanisms of action. This testing has been previously done in submerged media (e.g., cell culture, or precision-cut lung slices). To test the relevance of these effects via aerosol airway delivery, we hypothesized that inhaled Pitavastatin improves lung function in a non-inflammatory model of bronchoconstriction. METHODS: The sheep lung model develops spontaneous bronchoconstriction as is measured ex vivo. A “lung-in-a-box” apparatus housed living fresh whole lung explants which models tidal volume (TV) breaths. During the incubation period, the lung was ventilated at a TV of 120 mL for 60 min during which a deep inspiration (DI) was imposed once every 10 min. During this period the lung was constantly exposed to nebulized Pitavastatin aerosol (Pit, 9.47 mM), Salbutamol aerosol (Salb, 10.4 mM), or drug vehicle control aerosols. After the incubation period, the lung was ventilated at the same TV for 60 min during which no DI was imposed until the end of this period. Lung resistance or elastance was measured at various frequencies (0.25-2 Hz) every 10 min throughout the whole experiment. RESULTS: Inhalation of nebulized Salb or Pit aerosols independently caused a significant reduction in lung resistance and lung elastance at all measured frequencies, as compared to negative controls (Krebs solution, drug vehicle). Inhaled Pit caused a ∼80-95% reduction in both lung resistance and lung elastance (i.e., increased lung compliance) as compared to negative controls. This beneficial Pit effect was significant and appears on par with Salb with respect to both parameters (see Figure). CONCLUSIONS: Inhaled Pitavastatin aerosol improves lung function by reducing lung resistance and improving lung compliance in a sheep model of spontaneous bronchoconstriction. The efficacy of inhaled Pitavastatin rivals that of Salbutamol, a beta2-agonist, but aditional research is warranted in inflammatory allergic models of asthma. Inhaled statins have the potential to be a novel class of inhaled bronchodilators for the treatment of bronchoconstriction in obstructive airway diseases such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».