Dupilumab Efficacy in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) and Type 2 Inflammation by Evaluating Respiratory Symptoms in COPD (E-RS:COPD) Breathlessness and St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Activity Scores
Notice bibliographique
Résumé
Abstract RATIONALE: Breathlessness, a primary symptom of COPD, can negatively impact patients’ health-related quality of life (HRQoL) and physical activity. Dupilumab, a human monoclonal antibody, blocks interleukin (IL)-4/IL-13 signaling, key and central drivers of type 2 inflammation. In the BOREAS and NOTUS trials, add-on dupilumab 300 mg every 2 weeks vs placebo reduced the rate of moderate or severe exacerbations and improved lung function in patients with COPD and type 2 inflammation on triple therapy; safety was consistent with the known dupilumab safety profile. In this analysis, we assessed efficacy of dupilumab in improving symptoms and HRQoL in patients with COPD by reducing breathlessness and improving activity. METHODS: BOREAS (NCT03930732) and NOTUS (NCT04456673), both phase 3, randomized, placebo-controlled trials, enrolled 1,874 patients (40 to 85 years) with COPD, moderate-to-severe airflow limitation, and type 2 inflammation (blood eosinophil count ≥300 cells/μL at screening). Patients were randomized to either dupilumab 300 mg (n = 938) or placebo (n = 936) subcutaneously every 2 weeks for 52 weeks. Endpoints evaluated were change from baseline to Week 52 in Evaluating Respiratory Symptoms in Chronic Obstructive Pulmonary Disease (E-RS:COPD) breathlessness domain score (range 0-17 points) and St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) activity domain score (range 0-100 points). In both questionnaires, lower scores indicate improvement. Data are shown as least squares mean difference (95% CI) vs placebo. RESULTS: All randomized patients from BOREAS and NOTUS who had the opportunity to reach Week 52 (dupilumab n = 830; placebo n = 830) were included in this pooled analysis. At Week 52, dupilumab reduced E-RS:COPD breathlessness domain score by −0.57 (−0.85, −0.29) points (P < 0.0001) compared with placebo. Dupilumab reduced SGRQ activity domain score by −4.00 (−5.92, −2.08) points (P < 0.0001) at Week 52 compared with placebo. The degree of improvement in both measures was similar across the two studies. In BOREAS, E-RS:COPD breathlessness domain score was reduced by -0.65 (-1.02, -0.29) points (P = 0.0005) and SGRQ activity domain score was reduced by 4.60 (-7.17, -2.03) points (P = 0.0005). In NOTUS, E-RS:COPD breathlessness domain score was reduced by -0.46 (-0.89, -0.04) points (P = 0.033) and SGRQ activity domain score by -3.23 (-6.12, -0.35) points (P = 0.028). CONCLUSION: Dupilumab reduced E-RS:COPD breathlessness in patients with COPD and type 2 inflammation, which was accompanied by improved SGRQ activity domain scores reflective of better HRQoL
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».