Type-2 Inflammation and Lung Function Changes in the Placebo Arms of Asthma Clinical Trials: Findings from the ORACLE2 Meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION: In randomized controlled trials (RCTs), many patients receiving placebo show improvement in clinical outcomes including lung function. Regression to the mean and increased adherence to medication are potential explanatory mechanisms. Given that type-2 inflammation is a treatment-responsive characteristic, we hypothesized that baseline type-2 biomarker levels (blood eosinophil count (BEC) and exhaled nitric oxide (FeNO)) are associated with the magnitude of lung function improvement over time in the placebo groups in RCTs. METHODS: The OxfoRd Asthma attaCk risk scaLE (ORACLE2) patient-level meta-analysis dataset was used to identify prognostic variables associated to lung function changes. The dataset includes control arms of 22 RCTs assessing fixed treatment regimens on asthma exacerbation rates over at least 24 weeks. We excluded open-label RCTs, and we excluded trials missing Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) at the 52-week follow-up. Multiple imputation by chained equations was used for others missing values in 10 iterations. Lung function change was defined as the change in FEV1 (mL) over one year. Adjusted regression coefficients (aRC)[95% confidence intervals (CI)] were computed using linear regression. Interactions terms between in FeNO and BEC was assessed in this model and restricted cubic spline curves were plotted to visualize the potential interaction. RESULTS: Patients with moderate-to-severe asthma (n=2,675), from 9 RCTs with a placebo arm were included. An improvement in lung function was observed in the placebo group across trials. Factors associated with lung function change (ΔFEV1 (mL)) included (aRC [95%CI]) (Figure A): FeNO (per 10-fold increase: 67 ml [28-107]), age (per 10-year increase: -42 ml [-53--31]), baseline FEV1 (per 10% decrease: 54 ml [44-64]), FEV1 reversibility (per 10% increase: 128 ml [114-142]), and presence of nasal polyposis (40 ml [0-80]). FeNO and BEC have a significant positive interaction (interaction term [95%CI]: 133[24-242]) (Figure B). CONCLUSION: Type 2 inflammatory biomarkers, particularly FeNO, emerged as a factor associated with lung function improvement on placebo in asthma trials. Low adherence in pre-trial among patients with high FeNO may partially explain the observed lung function improvements in this group within the placebo arm of RCTs. Further research is needed to understand the mechanisms underlying this observation and its impact on the outcomes of RCTs. REGISTRATION: PROSPERO-CRD42021245337 JSP&SML= co-primary authors
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,026 | 0,063 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,010 | 0,039 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».