Association of Matrix Metalloproteinase-7 (MMP-7) With Clinical Outcomes in Different Stages of Systemic Sclerosis (SSc)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract RATIONALE: Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease characterized by endothelial dysfunction, immune system activation, and fibrosis, which can affect internal organs. SSc is clinically classified according to degree of skin fibrosis (limited vs diffuse). SSc-associated interstitial lung disease (SSc-ILD) affects 35-52% of patients, generally presenting with a non-specific interstitial pneumonia pattern (80%). Matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) is increased in serum levels in patients with SSc and is associated with decreased lung function and increased risk of death or lung transplantation in patients with SSc-ILD. The goal of this project is to define the associations of MMP-7 with clinical outcomes in SSc in different disease stages. METHODS: Peripheral blood MMP-7 levels were obtained from biobanked plasma samples and were log-transformed for normalization. Cox proportional hazard models analyzed the association of MMP-7 with mortality. Linear models analyzed the association of MMP-7 with baseline percent predicted lung function (forced vital capacity, FVC; diffusion capacity for carbon monoxide, DLCO). Analyses were performed in all patients with SSc and in a subgroup of patients based on stage of SSc (early <3, intermediate 3-5, late 5-10, very late >10 years) at sample date. All models were adjusted for age at sample date, sex, race, smoking history, Area Deprivation Index, and diffuse versus limited scleroderma. Mortality models were additionally adjusted for baseline lung function (FVC, DLCO). RESULTS: Clinical data and biologic samples were prospectively collected from 341 patients with SSc enrolled between 2000-2023 in the Simmons Center for Interstitial Lung Disease Registry and Scleroderma Registry from 1980-2023 at the University of Pittsburgh. Analyses of MMP-7 with baseline lung function in SSc were consistent with prior work, demonstrating that each unit increase in log(MMP-7) was associated with a 16.01-unit decrease in baseline FVC percent and a 16.14-unit decrease in baseline DLCO percent. Table 1 demonstrates that MMP-7 has significant associations with worse lung function (FVC, DLCO) in patients with late and very late SSc disease stages. CONCLUSION: MMP-7 is significantly associated worse baseline lung function in patients with longer duration of disease, suggesting that the impact of MMP-7 in SSc is related to disease duration. Future directions involve further differentiating MMP-7 associations with SSc disease phenotypes, including limited versus diffuse, and evaluating for any modifying effects of associated antibodies. The relationship of disease duration with MMP-7 reveals new potential pathways for seeking targeted therapies at different disease stages in patients with SSc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».