Clearance of Mucus Plugs Drives Functional Improvement in Pediatric CF After Highly-effective CFTR Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: Lung MRI presents an opportunity to track Cystic Fibrosis (CF) progression compared to traditional global functional parameters such as forced expiratory volume (FEV1) by providing localized measurements of underlying abnormalities. Developments in ultrashort echo-time magnetic resonance imaging (UTE MRI) have improved image resolution and quality to near-CT levels without ionizing radiation (1), and Xe MRI is now a clinically-accepted modality for regional ventilation (2). CF transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator drugs have dramatically improved CF patients’ prognosis and quality of life; however, their full impact on underlying CF pathophysiology is not completely understood (3). We hypothesized that CFTR modulators produced greater functional improvements in patients with higher mucus burden. Methods: MRI and spirometry were performed at baseline and 1+ months after clinical therapy initiation in 30 patients. Images were visually scored via an established system: each lobar region was scored on a 0-2 scale for each abnormality (e.g. bronchiectasis) by two blinded, independent readers and averaged (4). Ventilation defect percentage (VDP) was calculated via established thresholds (5). Changes in structure (UTE MRI) and function (Xe MRI and FEV1) were evaluated using Wilcoxon signed rank tests. Results: Eleven patients initiated lumacaftor/ivacaftor (LI), ages 9±4, and 19 patients initiated elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), ages 13±3. LI patients saw no significant improvements in UTE MRI score but small, non-significant improvements in VDP (3±8% p=.20). Figure 1A shows ETI mucus sub-scores changed from 1.5 to 0.8 (p<.05). Consolidation, ground-glass opacities, and air-trapping improved (p<.05), but bronchiectasis and wall-thickening did not. Mean VDP and FEV1 improved by 6±6% (p<.001) and 9±12% (p=.01) respectively in ETI patients. This change was driven by mucus improvements: only ETI patients whose mucus scores improved saw significant improvements in FEV1 (12±14%, p<.01) and VDP (8±4%, p<.01, Figure 1B). Notably, the subject with the largest mucus score improvement (4.5) had the largest improvement in VDP (14%) and FEV1 (34%), as shown in Figure 1C,D. Conclusions: Regional structural and functional MRI scoring provides additional information about the underlying abnormalities that change with CFTR modulators and provides new insight on what makes ETI clinically effective (6). This small study shows that the clearance of mucus plugs in pediatric CF patients post-ETI treatment is associated functional improvement. References: 1) Woods et al. JMRI 2020. 2) Niedbalski et al. MagnResonMed 2021.3) Turcios et al. RespCare 2020. 4) Eichinger et al. EJR 2012. 5) Kirby et al. AcadRadiol 2012. 6) Tice et al. JManagCare&Spec 2021.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».