Phrenic Nerve Stimulation Decreases Ventilation-Associated Kidney Injury in an ARDS Preclinical Model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION: Mechanical ventilation (MV) is associated with a greater risk of acute kidney injury (VIKI). Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NAGL) is one of the most studied markers of kidney injury. Lung-protective ventilation with low tidal volumes and high positive end-expiratory pressure have been shown to mitigate kidney injury during MV. However, it is challenging to identify the optimal ventilatory settings to mitigate VIKI. Phrenic nerve stimulation resulted in lung-protective ventilation with better ventilation distribution compared to standard MV. This study investigated whether applying phrenic nerve stimulation to pigs with induced acute respiratory distress syndrome (ARDS) would result in VIKI mitigation. METHODS: Eighteen deeply sedated, human-size pigs were ventilated using volume-control: 8 ml/kg, PEEP 5 cmH2O, with rate and FiO2 set to achieve normal arterial blood gases. Injured-lung series: ARDS was induced using oleic acid via the pulmonary artery until PaO2/FiO2 was lower than 200 mmHg. Pigs were then ventilated for 12 hours post-injury. The study had three groups, two groups receiving temporary transvascular diaphragm neurostimulation (TTDN) synchronized to inspiration, one group on every breath (MV+TTDN100%) and the second on every second breath (MV+TTDN50%), targeting a reduction in ventilator pressure-time product of 15-20% and a third group on volume-control MV only (Control group). At the study end, kidney biopsies were assessed for IL-1a, IL-1ra, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-18, TNFa, NAGL, and VEGFa. Cytokine concentrations were measured in homogenized tissue using porcine-specific ELISA discovery assays via an external, blinded laboratory and normalized by weight. Statistical analysis used a non-parametric ranked test (Kruskal Wallis test). P-values <0.05 were considered statistically significant. RESULTS: Animals that received respectively TTDN 100% and 50% showed statistically significant lower kidney concentrations normalized by weight in percentage of NAGL than control, 18 vs 17 vs 29, p=0.012) and TNFa (26 vs 10 vs 52, p<0.0001) (Figure). The TTDN 100% group also showed greater IL-10 tissue concentrations normalized by weight in percentage compared to the other groups, 42 vs 9 vs 12, p=0.03. There was no statistically significant difference for the other tissue cytokines concentrations analyzed. CONCLUSIONS: In deeply sedated MV moderate ARDS pigs, diaphragm neurostimulation reduced tissue concentration of a biomarker for kidney injury, NAGL, and TNFa kidney concentration along with increased IL-10 tissue concentration, an anti-inflammatory cytokine, compared to the control group. These results are promising and grant further investigation in the clinical scenario for kidney protection due to diaphragm neurostimulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».