Altered Peripheral γδT Cell Profiles With Increased IL-17A Secretion in Patients With Eosinophilic Granulomatosis With Polyangiitis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Rationale: Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA) is an autoimmune vasculitic disorder, often characterized by severe asthma and blood eosinophilia, with serum anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) observed in 40% of cases. γδ T cells are unconventional lymphocytes with innate-like functions, capable of recognizing antigens directly. These cells have been implicated in autoimmune diseases, such as multiple sclerosis, where early IL-17 secretion from γδ T cells promotes Th17 cell activation (PMID: 31505409). In a mouse model of ANCA-associated vasculitis, IL-17A-secreting γδ T cells drive the development of ANCA-specific CD4 T cells (PMID: 28954887). This study assessed cytokine-secreting T cells, particularly γδ T cells, in the peripheral blood and sputum of patients with asthma and EGPA, compared to healthy controls. Methods: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and sputum samples were collected from EGPA (n=20, mean age: 57 ±14 years, 57% female, mean OCS dose: 5 mg/d), moderate-to-severe asthma (n=18, age: 58 ±12 years, 60% female, mean OCS dose: 3 mg/d), and healthy controls (n=54, age: 47 ±18 years, 67% female). T cell populations, including helper (CD4+), cytotoxic (CD8+), and γδ T cells, were analyzed by flow cytometry, along with exhaustion markers (EOMES, PD-1) and the Th1 transcription factor T-bet. Cytokine secretion was evaluated after a 4-hour stimulation of PBMCs with phorbol 12-myristate 13-acetate, ionomycin, and brefeldin A. Results: Peripheral γδ T cell frequencies were significantly reduced in both asthma and EGPA patients compared to healthy controls (p<0.01, Fig 1A). PD-1 expressing γδT cells was markedly higher in EGPA patients compared to healthy controls (p<0.01, Fig 1C). Upon stimulation, EGPA patients showed an increased proportion of IL-17A secreting γδT cells, a pro-inflammatory cytokine, compared to healthy controls (p<0.05, Fig 1D). IL-17A secretion was not significantly different in CD4+ and CD8+ T cells. Furthermore, there was no association between T cell populations and serum or sputum ANCA levels. No significant differences were observed in T cell populations from sputum samples across asthma, EGPA, and healthy controls (Fig 1B). Conclusion: This study reveals a distinct alteration in peripheral γδT cell profiles in patients with EGPA, characterized by a reduced frequency but increased IL-17A secretion. Elevated PD-1 expression further suggests a state of γδT cell exhaustion in EGPA, which may contribute to the autoimmune pathology and chronic inflammation observed in these patients. These insights into γδT cell dysregulation in EGPA highlight potential immune pathways that warrant further investigation.
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| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
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