Annexin <scp>A2</scp> Contributes to Release of Extracellular Vimentin in Response to Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Vimentin, an abundant intracellular cytoskeletal protein, is secreted into the extracellular space, where it can amplify tissue destruction in inflammatory diseases. The mechanisms by which inflammation promotes the release of extracellular vimentin (ECV) are not defined. In human subjects, we found > twofold higher levels of ECV in gingival crevicular fluid from periodontitis sites with inflammation compared with healthy sites. In cultures of human gingival fibroblasts (hGFs) treated with 1% serum or IL‐1β (10 ng/mL) to model tissue injury or inflammation, respectively, we found that 1% serum increased ECV release > 11‐fold while IL‐1β further enhanced release 17‐fold. Mass spectrometry of vimentin immunoprecipitates identified Annexin A2 (AnxA2), a Ca 2+ ‐dependent phospholipid‐binding protein, as a potential binding protein of ECV, which was confirmed by immunoprecipitation of cultured hGFs and immunostaining of inflamed human gingiva. IL‐1β treatment enhanced the abundance of AnxA2 and vimentin in membrane fractions prepared by sucrose gradients of hGF lysates. IL‐1β increased colocalization of ECV and AnxA2 at the outer aspect of the plasma membrane of intact hGFs. Knockdown of AnxA2 with siRNA or inhibition of the unconventional secretory pathway reduced ECV release from hGFs. These findings indicate that the production of ECV by hGFs in response to inflammation is mediated by an AnxA2‐dependent, unconventional secretory pathway that may play a role in amplification of the inflammatory response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».