Therapeutic limitations of oncolytic VSVd51-mediated miR-199a-5p delivery in triple negative breast cancer models
Notice bibliographique
Résumé
Triple-negative breast cancer (TNBC) metastasis is driven, in part, by the epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), a process critical for cancer cell migration and invasion. Current treatment options, including immunotherapies and targeted therapies, demonstrate limited efficacy in this aggressive disease, underscoring the need for innovative therapeutic approaches. Here, we present a novel approach integrating oncolytic virotherapy with RNA interference by engineering two variants of vesicular stomatitis virus (VSVd51) expressing pri- or pre-miR-199a-5p, a microRNA implicated in the regulation of EMT. We demonstrate that both viral constructs are functional and capable of overexpressing mature miR-199a-5p. In the human TNBC cell line MDA-MB-231, both viral variants inhibited the expression of ZEB1, a transcription factor central to EMT. However, in the mouse TNBC cell line 4T1, miR-199a-5p delivered via VSVd51 failed to disrupt EMT-related gene expression. In vivo testing of VSVd51-pre-miR-199 in the syngeneic BALB/c-4T1 mouse model revealed no significant survival benefits or reduction in tumor growth, even when coupled with primary tumor resection. Additional in vivo testing in immunodeficient mice using the MDA-MB-231 xenograft model showed no effect on tumor reduction. Our study highlights the challenges of integrating miRNA-based strategies with oncolytic viruses in a cancer context-specific manner and underscores the importance of vector selection and tumor model compatibility for therapeutic synergy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».