PCFT‐Independent Cellular Uptake of Cyclic Cell‐Penetrating Peptide‐Conjugated Folic Acid
Notice bibliographique
Résumé
Folic acid is an essential component of many metabolic processes, including the synthesis of nucleoproteins, purines, and pyrimidines, and is a recommended supplement to lower the incidence of various disorders. Folic acid and folate-loaded nanoparticles are extensively evaluated for sustained release and enhanced stability of the molecule; however, malfunctioning of proton-coupled folate transporters (PCFTs) present on the intestinal cells and subsequent folate deficiency remain a major issue in this context. This study provides the first demonstration where cell-penetrating peptide-conjugated folic acid mediates PCFT-independent folic acid permeabilization and intracellular bioavailability in vitro in the intestinal cells and macrophages. Cyclic-transactivating transcriptional activator (cTAT) folic acid conjugates are prepared by solid-phase peptide synthesis and are evaluated for the cellular uptake and bioavailability in the presence and absence of PCFT inhibitors. Compared with free folic acid that showed PCFT-mediated cellular uptake, cTAT-folic acid conjugates exhibited enhanced cellular uptake at all studied pH and improved intracellular bioavailability of the cargo, as was determined by dihydrofolate reductase (DHFR) assay. Folic acid and cTAT-folic acid conjugates also dampened the production of proinflammatory mediators in the presence of toxins in vitro in macrophage cell lines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».