Met32 governs transcriptional control of sulfur metabolic flexibility and resistance to reactive sulfur species in the human fungal pathogen <i>Candida albicans</i>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Although considerable advances have been made in understanding the metabolic machinery that enables bacteria to utilize sulfur sources, our understanding of the corresponding processes in fungi remains comparatively fragmentary. To explore the genetic circuit by which the highly prevalent human opportunistic yeast Candida albicans controls sulfur utilization, we characterized the transcriptional landscape associated with sulfur starvation in this fungus. We identified many desulfonation enzymes that were differentially modulated and showed that Jlp12, a sulfonate/α-ketoglutarate dioxygenase, was critical for the utilization of different sulfur sources found in many niches of the human host. We also uncovered that the zinc-finger transcription factor Met32 acts as a master regulator, modulating genes involved in sulfur utilization, including Jlp12. Importantly, we found that C. albicans Met32 exclusively regulates sulfur utilization genes, while in the Saccharomyces cerevisiae lineage, it controls methionine biosynthesis. This work also identified Seo13 as the first major facilitator superfamily transporter in fungi to transport the alternative sulfur source glutathione, under the direct control of Met32. Furthermore, we showed that Met32 modulates C. albicans tolerance to sulfite excess by tuning the basal transcriptional level of the superoxide dismutase Sod1. This underscores the dual role of Met32 in the breakdown of sulfur-containing metabolites and the neutralization of the resulting reactive sulfur species (RSS). Our study delineates a new mechanism by which fungal pathogens utilize sulfur sources and neutralize RSS and underscores its importance in fungal fitness in vivo . IMPORTANCE Candida albicans is the most prevalent fungal colonizer of humans, and it is also the first cause of disseminated fungal infections leading to a high mortality rate. The ability of this yeast to metabolize a plethora of carbon and nitrogen sources inside the host is a critical asset for both the commensal and the pathogenic lifestyles of this yeast. Thus, these pathways represent attractive targets for antifungal therapy. While sulfur is an essential nutritional element for all living organisms, its contribution to fungal virulence remains understudied. Here, we describe new players of sulfur utilization metabolism in C. albicans and underline their importance in supporting fungal virulence. This work emphasizes the significance of targeting sulfur metabolic flexibility to manage fungal infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».