<i>O</i>-GlcNAcylation of epidermal growth factor receptor and glucose transporter 1 prevents their intrinsic down regulation in breast cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
The hexosamine biosynthetic pathway (HBP) is upregulated in many cancer cell types leading to upregulation of post-translational modification of proteins by β- N-acetylglucosamine ( O-GlcNAc), the product of HBP. However, our knowledge of the identity of proteins that undergo O-GlcNAcylation in cancer cells and consequently their roles is very limited. We investigated the O-GlcNAcylation of epidermal growth factor receptor (EGFR) and glucose transporter 1 (GLUT1) in T47D and MDA-MB-231 breast cancer cell models. We examined the effect of the loss of putative O-GlcNAcylation sites in EGFR and GLUT1 on cell-signaling pathways and their functional consequences on cell cycle progression and cell metabolism using fluorescence-activated cell sorting analysis and in vitro assays. EGFR and GLUT1 undergo O-GlcNAcylation in T47D and MDA-MB-231 breast cancer cells, which enhances their functions and prevents their intrinsic downregulation. This appears to involve an interplay between phosphorylation, O-GlcNAcylation, and ubiquitination in both proteins. Importantly, perturbing the putative O-GlcNAcylation sites in both proteins adversely affected their stability, functions, and metabolic status of breast cancer cells, including glucose uptake and lactate production. In conclusion, the reprogrammed metabolism in cancer cells extends beyond energy and macromolecule requirements and contributes to cell-signaling events that support the stability and function of cancer promoting proteins.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».