Anomalous Clouding Behavior of Polysorbate 80─Deciphering the Role of Nonesterified Components
Notice bibliographique
Résumé
Polysorbates (PSs) are key excipients for the colloidal stability of biopharmaceuticals with unique properties. A comprehensive understanding of the physicochemical properties of these multicomponent products is essential to address potential stability issues without compromising their functionality. Here, we demonstrate that polysorbate 80 HP (PS80) shows an anomalous clouding, i.e., a thermotropic liquid-liquid phase separation behavior, which cannot adequately be explained by the conventional interpretation assuming a pseudobinary system. In a binary two-phase system of surfactant and buffer, an increase in the total surfactant concentration increases the fraction of the surfactant-rich phase in the respective proportion (lever rule). PS80 within about 7 K of the lower critical solution temperature fails to comply with this; concentrations and compositions of the coexisting phases change with the total concentration. This renders the phases more alike and, at some point, eliminates phase separation. This significant deviation from the pseudobinary phase behavior can be resolved by conceptually dividing the numerous chemical species in PS80 into two independent pseudocomponents, PS80-I and -II. Ternary phase diagrams derived from this approach successfully explain the observed anomalous behavior. RP-UPLC-MS analysis indicated a concentration-dependent redistribution of the nonesterified components (NECs), suggesting, along with other evidence, that NECs are key constituents of component II. Specifically, free polyethylene glycol (PEG) and/or PEG-sorbitans seem to function as intrinsic cosurfactant(s) within PS80, modulating its wetting and clouding properties. The latter is important for interaction, association, and phase separation properties in biologics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».