Novel direct alpha spectroscopy technique for <sup>225</sup>Ac radiopharmaceutical detection in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Objective. Targeted Alpha Therapy (TAT) is a promising approach for treating metastatic cancers, utilizing alpha-emitting radionuclides conjugated to tumor-targeting molecules. Actinium-225 (225Ac) has emerged as a clinically relevant candidate due to its decay chain, which produces four successive alpha emissions, effectively damaging cancer cells. However, the nuclear recoil effect can lead to off-target redistribution of decay daughters, complicating dosimetry and increasing potential toxicity. This study aims to address these challenges by developing a direct alpha spectroscopy method for in vitro investigations of 225Ac radiopharmaceuticals. Approach. We developed the Bio-Sample Alpha Detector (BAD), a silicon-based detector designed to operate under ambient conditions, enabling direct alpha spectroscopy of cell samples. AR42J rat pancreatic tumor cells, which express somatostatin receptor 2 (SSTR2), were incubated with [225Ac]Ac-crown-TATE, [225Ac]Ac-PSMA-617, and [225Ac]Ac3+. The BAD setup allowed radiolabeled cell samples to be positioned within 100 µm of the detector for alpha spectra acquisition with statistical uncertainties of less than 1% in count rates. Geant4 Monte Carlo simulations were employed to validate the experimental results. Main results. Distinct spectral differences between radiolabeled cells and reference samples confirmed the uptake of [225Ac]Ac-crown-TATE by AR42J cells. Detection of 213Po, a decay daughter of 225Ac, indicated partial retention and release of decay products from cells, providing insight into intracellular retention and radionuclide redistribution. Geant4 simulations confirmed the alignment of experimental data with theoretical predictions. Significance. This study introduces a novel method for directly measuring the behavior of 225Ac and its decay daughters in biological samples using alpha spectroscopy. The BAD setup provides a valuable tool for investigating radionuclide retention, redistribution, and microdosimetry in radiopharmaceutical research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».