C3HeB/FeJ mice with chronic Mycobacterium avium complex pulmonary infection exhibit impaired respiratory function but not necrotising granulomatous disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Mycobacterium avium complex (MAC) is driving a global rise in pulmonary disease (MAC-PD) characterised by chronic infection, granulomatous inflammation and impaired respiratory function. Better animal models are needed to screen candidate therapies targeting bacteria and immune-mediated tissue injury. The C3HeB/FeJ mouse was previously reported to model necrotic granulomatous lung infection in MAC-PD following infection with a low-dose inoculum of the clinical isolate MAC2285R. We investigated whether this model was reproducible with variations in MAC strain and inoculating dose. Methods Six-week-old female C3HeB/FeJ mice were infected intratracheally with a clinical isolate of MAC (MAC2285R) or reference strains (MAC104 or MAC101). Mice were culled at 4-weekly intervals post-infection until week 12. Lungs, spleen and liver were harvested for bacterial burden enumeration and histological examination. Whole body plethysmography (WBP) was performed weekly to measure changes in respiratory function (Buxco system). Results C3HeB/FeJ mice infected with low dose inoculum of MAC2285R infection exhibited increasing bacterial lung infection for 8 weeks (p < 0.05), followed by stable lung burden from weeks 8–12. High dose inoculum resulted in stable lung bacterial burden over 12 weeks. Histological analysis revealed only mild inflammatory changes in both low and high dose inoculum groups at weeks 4, 8 and 12 post-infection, with no evidence of necrotising or non-necrotising granulomatous inflammation. Surrogate measures of respiratory effort (frequency, tidal volume, inspiratory and expiratory flow rates) were increased in mice with high dose inoculum compared to uninfected controls (p < 0.001), but not low dose inoculum. Similar findings on lung bacterial burden and histological analysis were found in mice infected with low- and high-dose inoculum of MAC104 and MAC101. MAC104 infection caused greater changes in respiratory function, whereas MAC101 did not significantly affect breathing patterns. Conclusion The C3HeB/FeJ mouse is susceptible to chronic MAC infection from intratracheal infection with reference and clinical isolates, but this was not associated with severe granulomatous inflammation as previously reported. A low dose inoculum generated a proliferative lung infection, whereas high dose inoculum resulted in chronic, stable lung bacterial burden. Mice with high-dose inoculum MAC2285R and MAC104 infection also displayed evidence of increased respiratory effort.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».