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Enregistrement W4410396192 · doi:10.1056/nejmoa2504747

Patient-Specific In Vivo Gene Editing to Treat a Rare Genetic Disease

2025· article· en· W4410396192 sur OpenAlexaff
Kiran Musunuru, Sarah Grandinette, Xiao Wang, Taylor R. Hudson, Kevin Briseno, Anne Marie Berry, Julia Hacker, Alvin Hsu, Rachel A. Silverstein, Logan T. Hille, Nancy A. Robinson-Garvin, Juliana C. Small, Sarah McCague, Samantha Burke, Christina M. Wright, Sarah K. Bick, Venkata S.K. Indurthi, Shweta Sharma, Michael Jepperson, Christopher A. Vakulskas, Michael A. Collingwood, Kate Keogh, Ashley M. Jacobi, Morgan Sturgeon, Christian M. Brommel, Ellen Schmaljohn, Gavin Kurgan, Thomas F. Osborne, He Zhang, Kyle J. Kinney, Garrett R. Rettig, Christopher Barbosa, Sean C. Semple, Ying K. Tam, Cathleen Lutz, Lindsey A. George, Benjamin P. Kleinstiver, David R. Liu, Kim T. Ng, Sadik H. Kassim, Petros Giannikopoulos, Mohamad‐Gabriel Alameh, Fyodor D. Urnov, Rebecca C. Ahrens‐Nicklas

Notice bibliographique

RevueNew England Journal of Medicine · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueCRISPR and Genetic Engineering
Établissements canadiensAcuitas Therapeutics (Canada)
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesNational Institute of Neurological Disorders and StrokeNational Heart, Lung, and Blood InstituteNIH Office of the DirectorNational Cancer InstituteNational Institutes of HealthChildren's Hospital of Philadelphia
Mots-clésGenome editingIn vivoGeneRare diseaseDiseaseMedicineGeneticsBiologyComputational biologyBioinformaticsPathologyCRISPR

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Base editors can correct disease-causing genetic variants. After a neonate had received a diagnosis of severe carbamoyl-phosphate synthetase 1 deficiency, a disease with an estimated 50% mortality in early infancy, we immediately began to develop a customized lipid nanoparticle-delivered base-editing therapy. After regulatory approval had been obtained for the therapy, the patient received two infusions at approximately 7 and 8 months of age. In the 7 weeks after the initial infusion, the patient was able to receive an increased amount of dietary protein and a reduced dose of a nitrogen-scavenger medication to half the starting dose, without unacceptable adverse events and despite viral illnesses. No serious adverse events occurred. Longer follow-up is warranted to assess safety and efficacy. (Funded by the National Institutes of Health and others.).

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Étude de cas · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,002
Score d'incertitude au seuil0,008

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,005
Tête enseignante GPT0,268
Écart entre enseignants0,263 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeÉtude de cas
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations278
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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