Dysregulation of sphingolipid and cholesterol homeostasis imposes oxidative stress in human spermatozoa
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Infertility is a significant public health concern, affecting one in six couples globally, with male-factor infertility representing half of all cases. Obesity is an important health problem and is increasingly linked to poor reproductive outcomes as it induces metabolic disturbances and dyslipidemia, both of which impair male fertility. Dyslipidemia, characterized by abnormal lipid profiles, is associated with declining sperm quality and alters cholesterol and sphingolipid abundances in the seminal plasma. Sperm capacitation enables spermatozoa to acquire fertilizing competence by promoting cholesterol efflux from the plasma membrane, modifying lipid composition and membrane fluidity, and enhancing the ability to recognize and fertilize the oocyte. However, the intricate interplay between cholesterol efflux and capacitation-associated modifications in human spermatozoa remains poorly understood. Sphingolipids, including Ceramide (Cer) and sphingosine-1-phosphate (S1P), are critical regulators of cellular functions that play a significant role in male reproductive health. These bioactive lipids and cholesterol promote sperm capacitation, motility, and the acrosome reaction (AR). We hypothesize that dysregulated lipid homeostasis, as seen in cases of dyslipidemia, can impair capacitation by disrupting lipid-signalling pathways and promoting oxidative stress. Our results demonstrate that methyl-β-cyclodextrin (MβCD), which extracts cholesterol from the sperm plasma membrane, enhances a variety of capacitation-associated adaptations, including tyrosine phosphorylation, hyperactive motility, and AR. Moreover, sphingolipid signalling, through the S1PR1/3 receptors, is crucial in mediating these effects. MβCD-cholesterol extraction is also associated with nitric oxide (NO) and superoxide (O 2 •- ) production, key signalling molecules involved in capacitation. However, dysregulated lipid metabolism, characterized by elevated cholesterol sulfate (Chol-SO 4 ), Cer, and Sphingosine (Sph), impairs sperm capacitation through excessive oxidative stress and promotes oxidative damage. The findings suggest that disruptions in lipid metabolism resulting from conditions like obesity can interfere with sperm capacitation and fertilizing potential, providing new insights into male infertility mechanisms.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».