Sex-specific perturbations of neuronal development caused by mutations in the autism risk gene DDX3X
Notice bibliographique
Résumé
DDX3X is an X-linked RNA helicase that escapes X chromosome inactivation and is expressed at higher levels in female brains. Mutations in DDX3X are associated with intellectual disability (ID) and autism spectrum disorder (ASD) and are predominantly identified in females (DDX3X syndrome). Using cellular and mouse models, we show that Ddx3x mediates sexual dimorphisms in brain development at a molecular, cellular, and behavioral level. During cortical neuronal development, Ddx3x sustains a female-biased signature of enhanced ribosomal biogenesis and mRNA metabolism. Compared to male neurons, female neurons display larger nucleoli, higher expression of a set of ribosomal proteins, and a higher cytoplasm-to-nucleus ratio of ribosomal RNA. All these sex dimorphisms are obliterated by Ddx3x loss. Ddx3x regulates dendritic arborization complexity in a sex- and dose-dependent manner in both female and male neurons. Ddx3x modulates the development of dendritic spines but only in female neurons. Further, ablating Ddx3x conditionally in forebrain neurons is sufficient to yield sex-specific changes in developmental outcomes and motor function. Together, these findings pose Ddx3x as a mediator of sexual differentiation during neurodevelopment and open new avenues to understand sex differences in health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».