First-in-human study of FAZ053, an anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-L1) monoclonal antibody, alone and in combination with spartalizumab (anti-PD-1), in patients with advanced malignancies
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: FAZ053 triggers an antitumor response by targeting programmed death-ligand 1 (PD-L1), thereby activating effector T cells and negatively regulating T cells. This study assessed the safety, tolerability, and preliminary efficacy of FAZ053 monotherapy and in combination with spartalizumab (anti-PD-1) in patients with advanced solid tumors. METHODS: This phase I, multicenter, open-label study (NCT02936102) included dose escalation and dose expansion. The primary objectives were safety and tolerability; secondary objectives were pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary antitumor activity. RESULTS: Of the 154 patients treated, 49 (52.7%) patients receiving FAZ053 monotherapy experienced at least one treatment-related adverse event (TRAE), of whom 6 (6.5%) experienced grade ≥3 TRAEs; 35 patients (57.4%) receiving combination therapy experienced TRAEs, of whom 3 (4.9%) experienced grade ≥3 TRAEs. One patient who received FAZ053 1600 mg every 6 weeks (Q6W) and one who received FAZ053 20 mg every 3 weeks (Q3W) with spartalizumab 300 mg Q3W experienced dose-limiting toxicities of grade 4 creatinine increase and grade 3 liver function test increased, respectively. The median duration of exposure was 105 days for monotherapy and 85 days for combination therapy. During dose escalation, response was observed in 3 (5.1%) and 3 (4.9%) patients receiving FAZ053 monotherapy and combination therapy, respectively. In dose expansion, response was observed in 2 (50%) patients with advanced alveolar soft part sarcoma (ASPS) and 3 (30%) patients with advanced chordoma receiving FAZ053 monotherapy. FAZ053 demonstrated a dose-proportional pharmacokinetic profile with a terminal half-life of 20.6 days at 1200 mg Q3W. Biomarker analysis showed increased immune gene expression following FAZ053 treatment. The recommended dose for expansion was 1200 mg Q3W. CONCLUSION: FAZ053 monotherapy was well tolerated and effective in maintaining disease control in various tumors including ASPS and chordoma. The anticipated synergistic effect of combined programmed cell death protein 1 (PD-1) and PD-L1 inhibition was not observed. These findings contribute to the growing evidence that rare, phenotypically 'immune cold' sarcomas, such as ASPS and chordoma, can become responsive to immune checkpoint inhibitors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».