HBV-specific T-cell function is nonenhanced by tenofovir-induced decline in HBV viremia or HBsAg titer in chronic hepatitis B
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Chronic hepatitis B is associated with virus-specific and global T-cell dysfunction. We hypothesized that therapeutic reduction in serum HBV DNA, ALT, and HBsAg would restore HBV-specific T-cell function and modify T-cell regulatory phenotype, with associated posttreatment ALT flare. METHODS: HBV-specific T-cell lymphoproliferative responses and global T-cell phenotype were prospectively examined at baseline, weeks 24, 48, 192, 216, and 240 in 34 adults with immune-active chronic hepatitis B treated with 192 weeks of tenofovir alone (n=21) or combined with pegylated interferon (PegIFN) in the first 24 weeks (n=13). HBV-specific T-cell IFNγ responses at weeks 0, 24, and 48 were examined by ELISpot assay ex vivo in 24 patients. Posttreatment flare was defined by serum ALT >5 times the upper limit of normal. RESULTS: Tenofovir therapy did not promote sustained induction of HBV-specific T-cell proliferative responses, regardless of PegIFN therapy or decreased serum HBsAg, HBV DNA, or ALT levels. Instead, HBV-specific T-cell IFNγ responses declined significantly by 48 weeks of therapy (p=0.008). Posttreatment ALT flare was associated with higher baseline %PD1+/CD8 (p=0.019), %PD1+/CD4 (p=0.039), and %CTLA4+/CD4 (p=0.003) T cells compared to non-flares, but without associated HBsAg loss or increased HBV-specific T-cell responsiveness. CONCLUSION: HBV-specific T-cell function was not restored after 192 weeks of tenofovir therapy and did not correlate with HBsAg levels before, during, or after therapy. Baseline global T-cell regulatory phenotype was a predictor for ALT flare post-therapy without associated HBsAg decline. These findings support the need for more novel immune-modulatory approaches to enhance HBV-specific T-cell responsiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».