Distinct region-specific neutralization profiles of contemporary HIV-1 clade C against best-in-class broadly neutralizing antibodies
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT While broadly neutralizing antibodies (bnAbs) have been clinically shown to prevent HIV-1 acquisition, their relative effectiveness against regionally relevant HIV-1 forms is not clear. In the present study, we examined the extent of neutralization susceptibility of contemporary HIV-1 Indian clade C at a population level along with a head-to-head comparison with that from South Africa against a panel of clinically relevant best-in-class bnAbs. Env-pseudotyped viruses encoding HIV-1 India clade C env were found to be best neutralized by the V3 glycan-directed bnAbs (10-1074 and BG18) and select CD4 binding site (CD4bs)-directed bnAbs (VRC07, N6, and 1-18); however, they demonstrated significant resistance to V1/V2 apex-directed bnAbs. Interestingly, the magnitude of the neutralization sensitivity differed between contemporary India and South Africa clade C. Neutralization resistance to key bnAbs was observed to be associated with differences in residues on Env that form bnAb contact sites, gp120 loop lengths, and potential N-linked glycans. Notably, the second generation CD4bs bnAbs (VRC07, N6, 1-18) showed neutralization of VRC01- and 3BNC117-resistant viruses but with two- to sevenfold reduced potency compared to the VRC01-sensitive counterparts, likely due to the enrichment of resistance-associated residues observed in loop D. Predictive analysis indicated that the combination of BG18, N6, and PGDM1400 can provide over 95% neutralization coverage of contemporary India clade C at 1 µg/mL (IC80), an observation distinct from that observed with Africa clade C. Our study clearly highlights that both the complementarity of bnAb classes and the regionally relevant HIV-1 forms are important in achieving clinical effectiveness. IMPORTANCE While the development of vaccines to prevent HIV infection remains a global priority, their potential effectiveness is limited by the extraordinarily diversified circulating forms of HIV-1. The prospect of best-in-class broadly neutralizing antibodies (bnAbs) as a potential prevention option has been demonstrated in several studies, including the phase 2b Antibody-Mediated Prevention trials; however, to be broadly applicable, bnAbs will need to overcome the substantial variability of HIV env circulating globally, beyond the regions where efficacy trials are conducted. The present study highlights that the region-specific contemporary HIV-1 clade C viruses not only vary in their degree of susceptibility to the best-in-class clinically relevant bnAbs, but also are evolving at a population level to become increasingly resistant to the best-in-class bnAbs. Overall, the outcome of this study highlights the need for periodic assessment of sequence and neutralization profiles of the circulating regionally relevant HIV-1 forms toward prioritizing the bnAb combination suitable for effective intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».