Regulation of Hippo signaling and planar cell polarity via distinct regions of the Fat intracellular domain
Notice bibliographique
Résumé
The large Drosophila protocadherin Fat (Ft) is a receptor for signal transduction pathways that control growth (Hippo signaling), planar cell polarity (PCP), metabolism and the proximodistal patterning of appendages. The intracellular domain (ICD) of Ft is crucial in implementing its biological functions. Six regions of high conservation (named A-F) within the ICD have been identified, as well as distinct regions mediating Hippo pathway activity that have been functionally characterized via transgenic expression rescue assays. Here, we make targeted deletions of these highly conserved residues and the putative Hippo- and PCP-regulating domains of endogenous Ft using CRISPR/Cas9. Through transcriptomic, developmental and phenotypic analyses, we show that different regions of Ft contribute uniquely to chromatin dynamics, tissue morphogenesis, PCP and metabolic regulation. We also demonstrate that different regions of Ft regulate growth in opposite directions, with regions B and F promoting growth and region D inhibiting growth. Strikingly, conserved regions D and F are key regulators of the function of Ft in Hippo activity - exhibiting opposing effects on Hippo pathway modulation - and of the conserved regions, and D is the main regulator of PCP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».