siRNA conjugate with high albumin affinity and degradation resistance for delivery and treatment of arthritis in mice and guinea pigs
Notice bibliographique
Résumé
Osteoarthritis and rheumatoid arthritis are debilitating joint diseases marked by pain, inflammation and cartilage destruction. Current osteoarthritis treatments only relieve symptoms, while rheumatoid arthritis therapies can cause immune suppression and provide variable efficacy. Here we developed an optimized small interfering RNA targeting matrix metalloproteinase 13 for preferential delivery to arthritic joints. Chemical modifications in a stabilizing 'zipper' pattern improved RNA resistance to degradation, and two independent linkers with 18 ethylene glycol repeats connecting to tandem C18 lipids enhanced albumin binding and targeted delivery to inflamed joints following intravenous administration. In preclinical models of post-traumatic osteoarthritis and rheumatoid arthritis, a single intravenous injection of the albumin-binding small interfering RNA achieved long-term joint retention, sustained gene silencing and reduced matrix metalloproteinase 13 activity over 30 days, resulting in decreased cartilage erosion and improved clinical outcomes, including reduced joint swelling and pressure sensitivity. This approach demonstrated superior efficacy over corticosteroids and small-molecule MMP inhibitors, highlighting the therapeutic promise of albumin 'hitchhiking' for targeted, systemic delivery of gene-silencing therapeutics to treat osteoarthritis and rheumatoid arthritis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».