Venetoclax and hypomethylating agents versus induction chemotherapy for newly diagnosed acute myeloid leukemia patients: a systematic review and meta-analysis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Venetoclax with hypomethylating agents (VEN-HMAs) has shown inconsistent efficacy versus induction chemotherapy (IC) in newly diagnosed AML (ND-AML). Whether or not VEN-HMAs are of clinical benefit remains uncertain. We conducted this meta-analysis to evaluate the clinical benefit of VEN-HMAs versus IC in various subtypes of ND-AML. METHODS: We searched PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science databases up to 17 June 2024. The quality of the included studies was assessed using the Newcastle-Ottawa Scale (NOS). Data were extracted to perform meta-analysis or descriptive analysis. The random-effects model was used to calculate the effect sizes and 95% confidence interval (CI). Relative risk (RR) was used to estimate complete response (CR), CR/ complete response with incomplete blood count recovery (CRi), overall response rate (ORR), and 30-day mortality. Hazard ratio (HR) was used to evaluate overall survival (OS) data. RESULTS: Fifteen retrospective cohort studies with 3809 participants were identified. Compared to the IC group, the pooled RR estimates for VEN-HMAs were 1.05 (95% CI 0.88-1.26, P = 0.591) for CR, 1.09 (95% CI 0.96-1.23, P = 0.195) for CR/ CRi, 0.84 (95% CI 0.60-1.18, P = 0.318) for ORR, and 0.86 (95% CI 0.50-1.49; P = 0.596) for 30-day mortality. VEN-HMAs prolonged the OS advantage in the ND-AML population (HR = 0.80, 95% CI 0.66-0.97, P = 0.025), and was demonstrated in patients with nucleophosmin 1 (NPM1) mutation (HR = 0.64, 95% CI 0.44-0.92, P = 0.017). In AML patients with RUNX1::RUNX1T1 cytogenetic abnormalities, the pooled ORR was lower in the VEN-HMAs group (RR = 0.44, 95% CI 0.28-0.69, P < 0.001), but OS was of no significantly different (HR = 1.30, 95% CI 0.52-3.26,P = 0.58). However, only 2 studies were available and the results should be taken with caution. OS benefit was similar in other subgroup analyses based on cytogenetic risk, age, and AML type (de novo, secondary, treatment-related or prior therapy for myeloid disease cohort). CONCLUSION: Compared with the IC group, VEN-HMAs improved OS in ND-AML, especially in the NPM1 mutation subgroup (HR = 0.64), ensured the efficacy of CR, CR/CRi and ORR, without increasing 30-day mortality, necessitating further head-to-head randomized controlled trials (RCTs). TRIAL REGISTRATION: This trial was registered with PROSPERO ( www.crd.york.ac.uk/prospero/ ) on 13 July 2024, the registration number is CRD42024560585.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,020 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,016 | 0,034 |
| Bibliométrie | 0,005 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».