1285 Rationale and Study Design of Samelisant (SUVN-G3031) for the Treatment of Cataplexy in Type 1 Narcolepsy Patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Samelisant (SUVN-G3031) is potent and selective histamine 3 receptor inverse agonist, which works by modulating the histamine system, a key part of the brain’s sleep-wake regulation. Samelisant demonstrated wake-promoting and anticataplectic effects, in animal models relevant to narcolepsy. Methods Samelisant was evaluated in orexin knockout mice and orexin-B SAP lesioned rats for its effects on sleep/ wake and cataplexy using electroencephalography (EEG). Samelisant produced significant reduction in cataplectic like episodes in orexin knockout mice, similarly significant decrease in direct wake to REM sleep (DREM) episodes was observed in orexin-B SAP lesioned rats. Based on the evidence from animal studies, Samelisant is being evaluated in a Phase 2 proof-of-concept study in the USA and Canada to treat cataplexy in NT1 patients. Results This study is a placebo-controlled, double blind randomized, parallel-group study. The study will recruit about 129 NT1 patients with an established diagnosis of NT1 according to the ICSD-3 or DSM-5-TR. After a prescreening period of 4-weeks, eligible patients will follow a titration schedule to gradually increase their dose of the investigational product for initial three weeks followed by stable dose treatment for additional five weeks. The primary endpoint of the study will be to evaluate change from Baseline in weekly cataplexy rate on Day 56. Secondary endpoints will include change from Baseline in Clinical Global Impression Scale-Severity (CGI-S) score and Epworth Sleepiness Scale (ESS) score on Day 56. Other exploratory endpoints will be change from Baseline in Clinical Global Impression of Change (CGI-C), Patient Global Impression of Change (PGI-C), Narcolepsy Severity Scale (NSS) score and 5-level EQ-5D version (EQ-5D-5L) on Day 56. Conclusion Outcomes from animal models of narcolepsy suggest that Samelisant may have anticataplectic effects. The Phase-2 study results may inform the therapeutic utility of Samelisant for the treatment cataplexy in NT1 patients. Support (if any)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».