0285 The Effect of Chronic Trazodone Administration on Sleep in the APPNL-F Mouse Model of Alzheimer’s Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction Sleep disturbances are prevalent among individuals diagnosed with Alzheimer’s disease (AD), typically manifested as low levels of slow-wave sleep (SWS; N3 stage). Restoring SWS has been suggested as an intervention to slow AD progression. Trazodone is a licensed antidepressant also commonly prescribed to manage sleep disturbances due to its hypnotic effects, safety, and tolerability. However, there is limited preclinical research on the effects of trazodone beyond the antidepressant effects. We investigated the effect of voluntary oral trazodone administration at doses 0mg, 10mg, 40mg, and 60 mg/kg on sleep in C57BL/6J mice (n=15; age 10-13 months). We found that a single dose of trazodone hydrochloride (HCL) has a dose-dependent effect on the duration of non-rapid eye movement (NREM) and delta power; 60 mg/kg caused an increase in NREM compared to the baseline (mean increase = 1.54 h ± 0.40 SEM; mixed-design ANOVA dose x vigilance state F(6, 36) = 17.89, p < 0.0001). Methods We then investigated the effect of chronic trazodone administration on sleep in a mouse model of AD (APP NL-F) in a younger (n=16, 9 months-old) and older (n=18, 14 months-old) cohort. Trazodone was administered orally at 60mg/kg through voluntary intake for 60 days. Mice were implanted with EEG/EMG headmounts and were recorded for 7 sessions, each lasting 48 h over the 60-day treatment period. Our results show that the mice reliably consumed trazodone throughout the treatment period, with n=30/34 mice fully consuming the trazodone on all 60 days. The EEG/EMG data were manually scored for wake, NREM, and rapid eye movement (REM). Results Preliminary analysis for 9 months-old cohort showed a significant effect of treatment on NREM sleep (repeated measures ANOVA, F(4, 12) = 21.433, p < 0.001). Post hoc analysis confirmed increased NREM sleep after 60 days, compared to the baseline (p = 0.0205). Conclusion Together, these studies demonstrate for the first time that trazodone dose-dependently increases SWS in mice and that trazodone can enhance NREM sleep in a mouse model of AD, even after 60 days of treatment. Support (if any) This Work was funded by NSERC Discovery Grant (RGPIN/03909-2021, BAK), CRC (CRC-2020-00047, BAK), and CFI (CFI-41428, BAK).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».