CELLULAR AND MOLECULAR IMMUNOPROFILING OF LUPUS PANNICULITIS: ELUCIDATING THE ROLES OF CYTOTOXIC T CELLS, B CELLS, AND COMPLEMENT ACTIVATION
Notice bibliographique
Résumé
O023a / #736 Topic: AS07 - Cutaneous Lupus Late-Breaking Abstract ABSTRACT CONCURRENT SESSION 03: INNATE AND ADAPTIVE IMMUNITY IN SLE 22-05-2025 1:40 PM - 2:40 PM Background/Purpose Lupus panniculitis (LP) is a rare manifestation of cutaneous lupus erythematosus characterized by chronic inflammation of subcutaneous white adipose tissue (SWAT). Despite its distinct clinical and histopathological features, the pathomechanisms driving LP remain poorly understood, leading to untargeted therapeutic strategies. This study aimed to elucidate the cellular and molecular mechanisms underlying LP using imaging mass cytometry (IMC) and NanoString nCounter technology to identify immune signatures and gene expression profiles associated with the disease. Methods Biopsies from 8 LP patients and 6 healthy controls (HC) were analyzed. Cell populations and spatial interactions were assessed via IMC, while gene expression profiles were evaluated using NanoString. Results LP lesions demonstrated extensive leukocyte infiltration, predominantly comprising T cells (CD2+) (48%), B cells (CD20+) (14%), and macrophages (15%). T cells exhibited a cytotoxic (CD8+, Granzyme B+) and skin-homing (CLA+) phenotype, with Th1 polarization driven by type II interferon signaling. B cells displayed strong spatial interactions with naïve T cells. Antigen-presenting cells (APCs) such as dendritic cells and M1 macrophages were abundant and engaged in close interactions with cytotoxic T cells. Abundance of immune cells, particularly B cells, T cells, and cytotoxic cells, in LP was confirmed at mRNA level. LP exhibited significant activation of adaptive immune pathways, with upregulation of T and B-cell signaling genes (CD3D, CD8A, CD19) and antigen presentation pathways (MHC class I and II). A Th1-dominant profile, driven by interferon signaling (STAT1, IRF7) and cytotoxic pathways (TRAIL, TNFRSF1B). Innate immunity in LP showed significant upregulation of Toll-like receptor (TLR) signaling genes (TLR1, TLR2, MYD88). Immunometabolism pathways were altered, with upregulation of IDO1, a key enzyme in tryptophan metabolism, while AHR was downregulated. Complement pathways were activated with upregulation of classical components (C1QA, C1QB) and other regulatory changes. Conclusions This study highlights the role of cytotoxic and skin-homing T- and B cell-predominated immune response and complement activation and immunometabolic dysregulation is involved in LP. The findings provide valuable insights into cellular interactions and gene expression profiles, suggesting potential therapeutic targets, including interferon inhibitors, complement regulators, and metabolic modulators, to improve LP management.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».