RARE VARIANTS OF PAH RISK GENES ASSOCIATE WITH A DISTINCT VASCULOPATHY PHENOTYPE AND WORSE OUTCOMES IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS-ASSOCIATED PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION
Notice bibliographique
Résumé
PV109 / #563 Poster Topic: AS12 - Genetics, Epigenetics, Transcriptomics Background/Purpose Systemic lupus erythematosus (SLE)-associated pulmonary arterial hypertension (PAH) displays significant clinical heterogeneity; Presently, more than 20 risk genes have been identified to be closely linked to the pathogenesis and prognosis of idiopathic and familial PAH. However, the role of rare variants of PAH risk genes in SLE-associated PAH remains largely unknown. Methods Based on the Chinese SLE Treatment and Research Group (CSTAR)-PAH cohort, 241 patients with SLE-associated PAH were recruited and screened for rare deleterious variants in 28 known PAH risk genes by whole exome sequencing. Clinical features, hemodynamic characteristics and outcomes were compared between variant carriers and noncarriers. Another 87 patients with SLE-associated PAH were included as genetic replication cohort. Results 51 patients of SLE-associated PAH (21.5%) carried rare variants of PAH risk genes, which is significantly higher than control group (13.9%, P=0.009). This finding was replicated in the independent validation cohort. Among patients with SLE-associated PAH, carriers had a shorter PAH duration from SLE onset, a higher proportion of PAH as the onset symptom of SLE and lower SLE disease activity. Carrying rare variants of PAH risk genes was identified as an independent prognostic factor of mortality (hazard ratio [HR]=3.13, 95% CI, 1.10-8.97; P=0.005) and of poor treatment response to immunosuppressants, defined as the proportion of patients reaching a low risk profile of PAH according to the ESC/ERS guidelines (HR=0.56, 95% CI 0.34-0.94, P=0.027). Conclusions We showed for the first time that rare variants of PAH risk genes associated with a distinct vasculopathy phenotype and worse outcomes in patients with SLE-associated PAH, highlighting the significant clinical value in molecular classification and supporting future research on personalized strategies based on genetic and clinical characteristics in SLE-associated PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».