PERFORMANCE OF VALIDATED CARDIOVASCULAR RISK SCORES IN A GLOBAL (UK/US) COHORT OF YOUNG PEOPLE WITH CHILDHOOD-ONSET SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS STRATIFIED BASED ON CROSS-VALIDATED METABOLOMIC SIGNATURES
Notice bibliographique
Résumé
PV159 / #51 Poster Topic: AS18 - Pediatric SLE Background/Purpose Childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) is associated with increased cardiovascular disease risk (CVD risk) starting early in life. As a consequence, 4% of children and young people (CYP) with cSLE recruited to a large UK study experienced at least 1 CVD-event 2 years post diagnosis, at a median age of 16 years. The APPLE trial, a large interventional clinical trial in cSLE, evaluated the efficacy of atorvastatin in decreasing atherosclerosis progression in CYP aged 10-18 years, using serial carotid intima-media thickness (CIMT) measurements. Although the trial did not meet the primary endpoint, it provided the opportunity to discover a novel serum metabolomic signature associated with a high rate of atherosclerosis progression. Methods We explored the comparative performance of 4 age-appropriate and validated CVD risk scores in a global cSLE (UK/US) cohort. Demographic data, CVD risk factors and cSLE characteristics were collected cross-sectionally from 2 cSLE cohorts: a retrospective UCL (University College London) cohort (N=109, UK) and a prospective APPLE trial cohort (N=121) cohort, both stratified based on the metabolomic signature of high CIMT progression, we previously identified in the APPLE trial. QRISK-3, Framingham (FRS), Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) scores (validated for age 20-25) and the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) score (validated from age ≥14) were calculated and assessed for performance against cross-validated metabolomic signatures of CIMT progression. We used descriptive statistics, area under the curve (AUC), and linear regression analyses. Results All scores had very low performance against CVD risk metabolomic stratification (Table 1). The PDAY score performed best, with 67% specificity, but 50% sensitivity, in correctly classifying CYP with high CVD risk, and only in the slightly older UCL cohort. Linear regression analysis found that age/disease activity were the strongest determinants of PDAY score (1 year increase in age/1 point increase in median SLEDAI-2K score over the disease course were associated with 1.13/0.41 points increase in PDAY score, respectively, when corrected for sex/disease duration/damage/lipid levels/steroids). Table 1 Conclusions In conclusion, in this large study, CVD risk scores, even if validated for ages ≥14, do not adequately capture CVD risk in adolescents with cSLE (APPLE trial cohort). PDAY score performed moderately well for young adults only (UCL cohort), highlighting the need for better CVD risk stratification tools. Future research is warranted for optimized CVD risk identification/management in cSLE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».