ADVANCES IN TARGETED THERAPIES AND IMMUNOMODULATORY STRATEGIES IN LUPUS
Notice bibliographique
Résumé
PV249 / #817 Poster Topic: AS24 - SLE-Treatment Background/Purpose Lupus is a complex autoimmune disease characterized by a dysregulated immune response and multiorgan involvement. Despite advances in conventional therapies, refractory diseases and treatment toxicity remain a challenge. This manuscript reviews the evolving landscape of biomedicines and immunomodulatory therapies, focusing on targeted approaches to address SLE pathogenesis. Methods To provide an overview of therapeutic potential of new immunomodulatory agents targeting key pathogenic pathways in SLE, emerging treatment strategies, using cytokine inhibition, B/T cell activation, co-stimulation blockade, kinase modulation, and cellular therapies, while addressing mechanistic insights from recent clinical trials. We have performed a comprehensive review and analysis of Systemic Lupus Erythematosus (SLE) clinical studies synopsis protocols, of randomized controlled trials (RCTs), and real-world data was conducted. Also, a review of published abstracts and publications of phase 1, 2 and 3 studies. Results Phase 3 Successes: Type I interferon receptor antagonists (eg, anifrolumab) and BAFF/BLyS inhibitors (eg, belimumab) have demonstrated robust efficacy in reducing disease activity and flares, for moderate-to-severe SLE. Voclosporin have demonstrated efficacy in lupus nephritis and JAK/STAT inhibitors such as upadacitinib show promise in lupus nephritis, with pivotal Phase 3 trials underway. Phase 2 Innovations: Anti-CD40L therapies (eg, dapirolizumab pegol) exhibit potential in SLE by targeting B/T cell interactions and glomerular inflammation. The depleting anti-BAFF-R antibody ianalumab has also shown excellent preliminary efficacy in phase 2 trial. Anti-BDCA2 antibodies (eg, litifilimab) and TYK2 inhibitors (eg, deucravacitinib) improve cutaneous and systemic manifestations. Phase 1 Explorations: Novel strategies include epigenetic modulators (eg, JNK inhibitors) to address DNA methylation, CAR-T cell therapies targeting B cell markers (eg, CD19) for refractory disease, and S1P receptor modulators to limit lymphocyte trafficking. Conclusions The SLE therapeutic landscape is undergoing rapid transformation, driven by precision targeting of cytokine signaling, co-stimulation pathways, and intracellular kinase networks. While Phase 3 successes underscore the viability of immunomodulation, Phase 1/2 innovations in epigenetic and cellular therapies offer transformative potential for refractory cases. Collaborative efforts to standardize endpoints, validate predictive biomarkers, and ensure equitable access are essential to optimize outcomes and translate these advances into global patient care.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».