Study on the mechanism of USP7 promoting endometriosis by regulating DNMT1 deubiquitination level
Notice bibliographique
Résumé
Endometriosis is characterized by aberrant epigenetic regulation, and our study reveals that both Ubiquitin Specific Protease 7 (USP7) and DNA methyltransferase 1 (DNMT1) are significantly overexpressed in endometriosis tissues. Functional analyses in ectopic endometrial stromal cells (EESCs) indicate that elevated USP7 levels markedly enhance cellular proliferation, migration, and invasion, whereas silencing DNMT1 mitigates these oncogenic properties. Notably, USP7 and DNMT1 co-localize within the nucleus and interact directly, with USP7 modulating DNMT1 stability by attenuating its ubiquitination. The reduction in DNMT1 protein levels following USP7 silencing was reversed by proteasome inhibition, underscoring the pivotal role of USP7-mediated deubiquitination in maintaining DNMT1 stability. Furthermore, treatment with the USP7 inhibitor FT-671 significantly reduced DNMT1 protein expression while leaving its mRNA levels unaffected, and FT-671 effectively suppressed EESCs proliferation, migration, and invasion. Collectively, these findings suggest that USP7 contributes to the pathogenesis of endometriosis by sustaining DNMT1 expression and promoting aberrant cellular behaviors, thereby representing a promising therapeutic target for this disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».