p-Alkoxy Substituted Anisomycins with Potent Anti-Trypanosomiasis Activityand Expanded Modes of Action
Notice bibliographique
Résumé
Neglected tropical diseases caused by trypanosomatid parasites such as Leishmania, Trypanosoma brucei and Trypanosoma cruzi present a major public healthcare issue due in part to emerging resistance. Exploring multiple targeting ligands, conjugates composed of analogs from the ribosomal inhibitor anisomycin and glycosomal inhibitory almiramide peptides were made and shown to be inactive compared to the parent components. On the other hand, attachment of walkynyl chains characteristic of the lipid tails of anti-parasitic peptides to the p-position of anisomycin, gave ethers exhibiting potent activity, rivalling that of the parent ribosomal inhibitor, especially against resistant Leishmania strains. Cryo-electron microscopy revealed that the O-propargyl anisomycin analog bound similarly to the highly conserved peptidyl transferase center of the ribosome as the parent inhibitor. Thermal proteomic profiling and gene ontology analysis demonstrated that O-propargyl anisomycin exhibited a broader mode of action including activity against glycosome-associated proteins. Structure-activity study has revealed the utility of alkynyl substituents for improving antiparasitic activity against resistant strains by enlarging mode of action paving the way towards novel therapy against trypanosomatid infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».