Long‐term efficacy and safety of mitapivat in non‐transfusion‐dependent α‐ or β‐thalassaemia: An open‐label phase 2 study
Notice bibliographique
Résumé
Non-transfusion-dependent thalassaemia (NTDT) can result in serious complications and comorbidities that can impact patients' quality of life. Mitapivat, a first-in-class, oral, small-molecule allosteric activator of red blood cell pyruvate kinase, is under investigation in adults with thalassaemia. Through its mechanism of action, mitapivat increases adenosine triphosphate, leading to improvements in red blood cell health, ineffective erythropoiesis and haemolysis. An open-label, multicentre, phase 2 study (NCT03692052) is evaluating mitapivat 100 mg twice daily in adults with NTDT. We previously reported a statistically significant haemoglobin response (a ≥1.0 g/dL increase in haemoglobin concentration from baseline at ≥1 assessments between Weeks 4 and 12 [inclusive]) during the 24-week core period. Here, we report efficacy and safety results up to Week 156 and to data cut-off date respectively. Of 20 patients enrolled, 17 continued in the extension period. Median change from baseline in haemoglobin concentration at Week 156 was 1.2 g/dL. Patients receiving mitapivat demonstrated sustained improvements in haemoglobin concentrations and markers of erythropoietic activity, haemolysis and iron homeostasis. Five patients (29%) had a grade ≥3 treatment-emergent adverse event; none were considered treatment related. Treatment with mitapivat was well tolerated, with a safety profile consistent with previous studies of mitapivat in pyruvate kinase deficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».