Oncolytic VSV-IL-2 has enhanced anticancer vaccination adjuvant abilities
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Heterologous oncolytic virus prime-boost vaccination is emerging as a promising cancer immunotherapy to establish potent antitumor immunity. With their natural ability to specifically destroy cancer cells, oncolytic viruses also allow for direct oncolysis and our team has previously demonstrated that they can be used as vaccination adjuvants when co-administered with antigenic peptides. As such, adjuvant oncolytic virus vaccines can easily be tailored to target any antigen, which is particularly important in the context of personalized vaccines against patient-specific mutations. Here, we tested if oncolytic viruses engineered to express the immune-stimulating transgene interleukin-2 have improved vaccination adjuvant potential. METHODS: For this proof-of-concept study, we generated an oncolytic vesicular stomatitis virus (VSV) variant (MD51) that encodes the T-cell activator cytokine interleukin-2 and measured its vaccination adjuvant potential in a heterologous virus immune boosting approach, 1 week after immune priming compared with the parental virus (also MD51). Tumor-free and B16F10-Ova tumor-bearing mice were vaccinated against the Ova peptide using either virus as adjuvants. The immune response induced by each vaccination regimen was assessed by flow cytometry to characterize antigen-specific CD8 T cells over time. Treatment efficacy was also measured. RESULTS: Our data show that VSV-interleukin-2 is superior as a vaccine boosting adjuvant compared with the parental virus as it induces more antigen-specific CD8 T cells with enhanced effector functions that persist over time. VSV-interleukin-2 vaccination also improves tumor control and survival. CONCLUSIONS: Overall, we show that engineered oncolytic virus platforms, such as VSV-interleukin-2, have the potential to improve vaccination efficacy and treatment outcomes. Our findings deepen our understanding of the immune mechanisms underlying the use of oncolytic viruses as anticancer vaccination platforms and will allow for the development of a new generation of improved oncolytic virus vaccine adjuvants. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02285816.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».