Comparative study on the virulence of mycobacteriophages
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The global tuberculosis (TB) epidemic affected 10 million people and caused 1.3 million deaths in 2022 alone. Multidrug-resistant TB is successfully treated in less than 60% of cases by long, expensive, and aggressive treatments. Mycobacteriophages, viruses that can infect bacteria such as Mycobacterium tuberculosis —the species responsible for TB—have the potential to redefine TB prevention and treatments. However, the development of phage-based products necessitates the assessment of numerous parameters, including virulence and adsorption, to ensure their performance and quality. In this work, we characterized the virulence of three different mycobacteriophages (Fionnbharth, Muddy, and D29), alone and as cocktails, against a TB model host ( Mycobacterium smegmatis ) under planktonic and early-stage biofilm growth conditions. Phage D29 and cocktails containing D29 had the highest virulence under all conditions. Interestingly, phages Fionnbharth and Muddy and their combination showed higher virulence against early-stage biofilm than against the planktonic phenotype. Adsorption assays indicated that all three phages had lower adsorption efficiencies on the early-stage biofilm phenotype than on the planktonic one, suggesting a reduced availability of receptors in the former. Given that, despite these lower adsorption efficiencies, the virulence of the phages and phage cocktails was either unchanged or higher against the early-stage biofilm, this phenotype must display properties that are favorable to other steps of the infection process. These results inform us on the dynamics of mycobacteriophage infections, both alone and in cocktail formulations, under different host growth conditions, serving as a basis for the development of phage products targeting mycobacteria biofilms. IMPORTANCE This study provides a systematic investigation of the virulence of three mycobacteriophages, Fionnbharth, Muddy, and D29, and their combinations as cocktails against Mycobacterium smegmatis . We also included considerations on the hydrodynamic conditions (shaking and not shaking) and host phenotype (planktonic and early-onset biofilm cultures) during the infection process and adsorption of the phage to the host. We showed that virulence was strongly affected by phenotype and that higher virulence shown against the early-onset biofilm phenotype was not linked to faster adsorption to the host. We also showed that phage D29 and cocktails containing this phage had the highest virulence. These results are important as they provide a framework for a better evaluation and development of phage-based treatment against mycobacterial infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».