Absence of testes at puberty impacts functional development of nigrostriatal but not mesoaccumbal dopamine terminals in a wild-derived mouse
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The nigrostriatal and mesoaccumbal dopamine systems are thought to contribute to changes in behavior and learning during adolescence, yet it is unclear how the rise in gonadal hormones at puberty impacts the function of these systems. We studied the impact of prepubertal gonadectomy on evoked dopamine release in male Mus spicilegus , a mouse whose adolescent life history has been carefully characterized in the wild and laboratory. To examine how puberty impacts the dopamine systems in M. spicilegus males, we removed the gonads prepubertally at P25 and then examined evoked dopamine release in the dorsomedial, dorsolateral, and nucleus accumbens core regions of striatal slices at P60-70. To measure dopamine release, we used near-infrared catecholamine nanosensors (nIRCats) to enable study of spatial distribution of dopamine release sites in each striatal region. We found that prepubertal gonadectomy led to a significantly reduced density of dopamine release sites and reduced dopamine release at each site in the dorsolateral nigrostriatal system compared to sham controls. By contrast, mesoaccumbal dopamine release was comparable between sham and gonadectomized groups. Our data suggest that during adolescence the development of the nigrostriatal dopamine system is significantly affected by the rise in gonadal hormones in males, while the mesoaccumbal system shows no detectable sensitivity at this time point. These data are consistent with molecular studies in rodents that suggest nigrostriatal neurons are sensitive to androgens at puberty, and extend our understanding of how gonadal hormones could impact the spatial distribution and release potential of dopamine terminals in the striatum. Significance Statement Here we use a wild-derived species, Mus spicilegus , to study adolescent development. This wild-derived species has value over standard lab mice because it is more likely to exhibit evolved developmental programs relevant to dispersal and other natural behaviors. By using this wild-derived species and metrics of evoked dopamine release with spatial resolution, we can test if the rise in gonadal hormones at puberty plays a role in maturation of dopamine terminal function in the striatum. These findings may help us better understand developmental programs in humans that orchestrate changes in behavior at adolescent milestones in contexts of both health and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».