Primary cilium restricts TGF-β/SMAD signaling induced RIBEs in the co-culture model.
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor β (TGF-β) is the predominant cytokine responding to ionizing radiation and participates in radiation induced bystander effects (RIBEs). Primary cilia (PC) coordinates with multiple signaling pathways, exhibit specialized functions in TGF-β signal transduction. Our previous studies using a medium transfer model revealed that PC modulates RIBEs by restricting TGF-β signaling. To further investigate PC's mechanistic role in RIBEs, proton microbeam radiation (MR) and partial radiation (PR) were used to arrange the co-culture bystander system. Key methodologies included siRNA-mediated PC formation modulation, inhibition of DNA damage response kinases ataxia telangiectasia-mutated gene (ATM), Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) or DNA-dependent protein kinase (DNApk), and quantitative analysis of γH2AX foci, cell proliferation, and reactive oxygen/nitrogen species (ROS/NO). The results showed that, firstly, PC inhibition in both PR and MR models significantly increased γH2AX foci formation and protein levels within 12 h while suppressing cell proliferation, which were reversed by TGF-β signaling inhibition. Secondly, although inhibition of ATM, ATR, or DNApk reduced γH2AX foci but resulted in decrease of proliferation rate. Scavenging ROS/NO similarly attenuated DNA damage but enhanced cell survival. Third, SMAD2/3 complex inhibition in PC-deficient bystander cells downregulated ATM/ATR expression and reduced intracellular NO/ROS levels. These results demonstrate that TGF-β1 drives RIBEs-associated DNA damage through canonical p-SMAD2/3 signaling, which amplifies ROS/NO production and hyperactivates ATM, ATR or DNApk. Crucially, PC acts as a regulatory role in DNA damages of RIBEs progression.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».