Primary cilium restricts TGF-β/SMAD signaling induced RIBEs in the co-culture model.
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor β (TGF-β) is the predominant cytokine responding to ionizing radiation and participates in radiation induced bystander effects (RIBEs). Primary cilia (PC) coordinates with multiple signaling pathways, exhibit specialized functions in TGF-β signal transduction. Our previous studies using a medium transfer model revealed that PC modulates RIBEs by restricting TGF-β signaling. To further investigate PC's mechanistic role in RIBEs, proton microbeam radiation (MR) and partial radiation (PR) were used to arrange the co-culture bystander system. Key methodologies included siRNA-mediated PC formation modulation, inhibition of DNA damage response kinases ataxia telangiectasia-mutated gene (ATM), Ataxia telangiectasia and Rad3-related protein (ATR) or DNA-dependent protein kinase (DNApk), and quantitative analysis of γH2AX foci, cell proliferation, and reactive oxygen/nitrogen species (ROS/NO). The results showed that, firstly, PC inhibition in both PR and MR models significantly increased γH2AX foci formation and protein levels within 12 h while suppressing cell proliferation, which were reversed by TGF-β signaling inhibition. Secondly, although inhibition of ATM, ATR, or DNApk reduced γH2AX foci but resulted in decrease of proliferation rate. Scavenging ROS/NO similarly attenuated DNA damage but enhanced cell survival. Third, SMAD2/3 complex inhibition in PC-deficient bystander cells downregulated ATM/ATR expression and reduced intracellular NO/ROS levels. These results demonstrate that TGF-β1 drives RIBEs-associated DNA damage through canonical p-SMAD2/3 signaling, which amplifies ROS/NO production and hyperactivates ATM, ATR or DNApk. Crucially, PC acts as a regulatory role in DNA damages of RIBEs progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».