A potential role for NADPH oxidase (NOX1/2) in mutant huntingtin-induced anomalous neurite outgrowth
Notice bibliographique
Résumé
Neurite growth is regulated by NADPH Oxidase (NOX1 and 2) and in this study, we investigate whether neuritic abnormalities observed in stem cell models of Huntington's disease relates to altered NOX function during NGF-driven differentiation of PC12 neuronal cells. NOX1 and 2 were contained in separate vesicular compartments, and by overexpression inhibited or promoted neurite extension, respectively. Expression of mutant Htt (mHtt; exon 1 fragment) accelerated neuronal induction causing longer neurites in the first phase of differentiation, but fewer and shorter mature neurites. Htt/mHtt increased NOX2 protein levels but did not change global oxidant production; However, Htt/mHtt prominently redistributed NOX activity to neurites. Oxidant production was concentrated in intraluminal vesicles in multivesicular bodies, and mHtt specifically increased secretion of NOX1 in exosomes, which demonstrated oxidant production capacity, while rerouting NOX2 to lysosomal degradation. Knockdown of TSG101, required for intraluminal vesicle formation, increased cellular levels of NOX2/p22phox and neurite growth. Our study provides new insights on the disposition of NOX enzymes in nerve cells, indicating that deficient neurites in HD may be a correlate of altered trafficking, distribution, and activity of NOX.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».