Progressive mural cell deficiencies across the lifespan in a foxf2 model of Cerebral Small Vessel Disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract While developmental origins are suspected for many adult diseases, the lifespan effects of developmental perturbations have not been well studied. Cerebral Small Vessel Disease (SVD) is a leading cause of stroke and dementia and yet is often an incidental finding in aged patients due to the inaccessibility of brain vasculature to imaging of small vessels. In humans, reduced FOXF2 is associated with an increased stroke risk and SVD. We use a zebrafish partial foxf2 loss of function to model its effect on small vessel biology through development and aging. In the zebrafish, foxf2 is expressed in brain vascular pericytes and promotes vascular stability. We find that the initial pool of pericytes in developing foxf2a mutants is strongly reduced without affecting the endothelial network. The few brain pericytes present in mutants have strikingly longer processes and enlarged soma. foxf2a mutant pericytes can partially repopulate the brain after genetic ablation suggesting some recovery is possible. Nonetheless, adult foxf2a mutant brains show regional heterogeneity, with areas of normal pericyte coverage of vessels, but others with severe pericyte depletion. Both pericyte and endothelial morphology is strongly affected in adults. Taken together, foxf2a mutants fail to generate a sufficient initial population of pericytes and the few pericytes remaining have abnormal cell morphology. Over the lifespan foxf2a loss leads to severely abnormal cerebrovasculature. Our work opens new understanding of the progression of genetic forms of human Cerebral Small Vessel Disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».