Modulatory effects of M3 muscarinic acetylcholine receptor on inflammatory profiles of human memory T helper cells
Notice bibliographique
Résumé
Memory T helper (Th) cells, generated in response to immunogenic challenges, are crucial in orchestrating adaptive immune responses. Acetylcholine (ACh), a key neurotransmitter of the parasympathetic nervous system, modulates immune function via muscarinic ACh receptors (mAChRs). This study investigates the role of mAChRs, particularly the M3 muscarinic ACh receptor (M3R), in regulating the cytokine and chemokine profile and NF-κB p65 activity in primary human memory Th cells. Memory Th cells were isolated from healthy donors and stimulated with anti-CD3/CD28/CD2 in the presence of oxotremorine-M (M1R-M5R agonist), atropine (M1R-M5R antagonist), or J104129 (M3R-selective antagonist). CHRM1-CHRM5 expression was quantified using RT-qPCR. M3R and phosphorylated NF-κB p65 were analyzed by Western blot. IFN-γ, IL-17A, and IL-4 were assessed by ELISA, while intracellular cytokine and chemokine receptor expression were measured by flow cytometry. CHRM3 knockout was performed using CRISPR-Cas9. Memory Th cells expressed all 5 mAChR subtypes. Oxotremorine-M increased IFN-γ and IL-17A while reducing IL-4 in an atropine-sensitive manner. Blocking or knocking out M3R prevented oxotremorine-M-induced increases in IFN-γ and IL-17A, but the suppression of IL-4 remained unchanged. Stimulation of mAChRs, particularly M3R, enhanced NF-κB p65 activity but did not affect chemokine receptor expression, cell proliferation, viability, or M3R levels. These findings indicate that mAChRs, including M3R, drive a pro-inflammatory memory Th-cell response through NF-κB p65 activation, while IL-4 suppression occurs independently of M3R. Targeting M3R specifically may provide a strategy for modulating adaptive immunity and treating inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».