EFFICACY AND SAFETY OF ELSUBRUTINIB AND UPADACITINIB COMBINATION AND UPADACITINIB MONOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: RESULTS THROUGH 104 WEEKS
Notice bibliographique
Résumé
O007 / #176 Topic:AS24 - SLE-Treatment ABSTRACT CONCURRENT SESSION 01: FINDINGS FROM LUPUS CLINICAL TRIALS 22-05-2025 1:40 PM - 2:40 PM Background/Purpose ABBV-599 (a combination of a selective Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, elsubrutinib [ELS], and a selective Janus kinase inhibitor, upadacitinib [UPA]) targets a spectrum of signaling pathways associated with SLE, which may extend the immunologic effects of either alone. In the phase 2 SLEek study ( NCT03978520 ), patients with moderately to severely active SLE were randomized 1:1:1:1:1 to receive once daily ABBV-599 high dose (HD; ELS 60 mg + UPA 30 mg), ABBV-599 low dose (LD; ELS 60 mg + UPA 15 mg), ELS 60 mg, UPA 30 mg, or placebo (PBO). After a planned interim analysis, the ABBV-599 LD and ELS 60 mg groups were discontinued due to lack of efficacy. Through 48 weeks, treatment with ABBV-599 HD or UPA 30 mg resulted in significant improvements in SLE disease activity and flares compared with PBO. Here, we report results from the SLEek long-term extension (LTE) study ( NCT04451772 ) through 104 weeks. Methods In the LTE study, patients continued their original randomized treatment from the SLEek study except for the PBO group, who were rerandomized 1:1 to ABBV-599 HD or ABBV-599 LD at week 48. This analysis included the continued groups: ABBV-599 HD, UPA 30 mg, and PBO to ABBV-599 HD. Efficacy measures included SLE Responder Index (SRI-4), BILAG–based Combined Lupus Assessment (BICLA), Lupus Low Disease Activity State (LLDAS), mean glucocorticoid dose, and flares. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were summarized using the Medical Dictionary for Regulatory Activities v26.0. Efficacy (as observed) and safety were assessed through 104 weeks. Results The LTE included 127 patients (ABBV-599 HD, n = 45; UPA 30 mg, n = 47; PBO to ABBV-599 HD, n = 35). Baseline characteristics were balanced across groups. The proportion of patients achieving SRI-4 increased from weeks 48 through 104 to 85.4% (95% CI, 74.5–96.2), 82.1% (95% CI, 70.0–94.1), and 61.3% (95% CI, 44.1–78.4) in the ABBV-599 HD, UPA 30 mg, and PBO to ABBV-599 HD groups, respectively (Figure 1). Other secondary endpoints (BICLA and LLDAS) were either maintained or improved through week 104 in the ABBV-599 HD and UPA 30 mg groups and improved from weeks 48 through 104 in the PBO to ABBV-599 HD group. In all 3 groups, patients were nearly glucocorticoid free by week 104. TEAEs occurred in 75.6%, 66.0%, and 85.7% of patients in the ABBV-599 HD, UPA 30 mg, and PBO to ABBV-599 HD groups, respectively (Table). No cases of venous thromboembolism or major adverse cardiovascular events occurred. Figure 1. Key Efficacy Endpoints Through Week 104 of Achievement of (A) SRI-4, (B) BICLA, (C) LLDAS, and (D) Change From Baseline in Daily Glucocorticoid Dose Table. Treatment-Emergent Adverse Events From Weeks 48 Through 104 Conclusions In patients with moderately to severely active SLE, ABBV-599 HD or UPA 30 mg resulted in maintenance or further improvement in lowered disease activity, flare reduction, and decreased glucocorticoid use through 104 weeks of treatment. Patients who switched from PBO to ABBV-599 HD at week 48 improved in all measures through week 104. No new safety signals were identified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».