Shedding of GPP130 by PC7 and Furin: Potential Implication in Lung Cancer Progression
Notice bibliographique
Résumé
From a previously performed proteomics screen, GPP130, or Golgi phosphoprotein of 130 kDa, was identified as a potential substrate of the proprotein convertase 7 (PC7; PCSK7). GPP130 is a type-II transmembrane protein with a luminal domain containing endosomal and Golgi-retrieval determinants, enabling a unique trafficking route. Most of the previous work on GPP130 relates to its binding and retrograde trafficking of the Shiga toxin. However, its cellular biology and its biochemical characterization remain understudied. Recently, GPP130 was reported to be implicated in cell cycle progression and cell proliferation in head and neck cancer cells. This led us to analyze the cBioPortal for Cancer Genomics, revealing that the GPP130/GOLIM4 gene is amplified in many cancers, including lung, ovarian, and cervical. This observation led us to use the A549 lung cancer cell line to investigate the growth-regulating roles of endogenous and overexpressed GPP130 and to analyze the impact of its cleavage/shedding by PC7 and/or Furin on cellular growth. Our cell-based assays suggest that GPP130 is a novel pro-protein convertase substrate that increases cell proliferation in A549, SKOV3, and HeLa cells, and that the latter activity is enhanced following its cleavage by PC7 and/or Furin into a membrane-bound N-terminal product and secreted C-terminal fragments. This novel work sheds light on the cell biology of the poorly characterized GPP130, its proliferative activity, and modulation upon its shedding by PC7 and Furin in lung cancer progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».