Effects of M. tuberculosis and HIV-1 infection on in vitro blood-brain barrier function
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Tuberculous meningitis is the most severe form of tuberculosis and HIV-1 co-infection worsens the already poor prognosis. However, how Mycobacterium tuberculosis crosses the blood-brain barrier and how HIV-1 influences tuberculous meningitis pathogenesis remains unclear. METHODS: Using human pericytes, astrocytes, endothelial cells, and microglia alone and combined in an in vitro blood-brain barrier model, we investigated the effect of Mycobacterium tuberculosis +/- HIV-1 co-infection on central nervous system cell entry and function. Cells and the blood-brain barrier model were infected with Mycobacterium tuberculosis and/or HIV-1 and we evaluated the effects of both infection on (i) cells susceptibility to Mycobacterium tuberculosis and its growth in cells by flow cytometry; (ii) modulation of blood-brain barrier permeability and Mycobacterium tuberculosis passage through it; (iii) viral and bacterial cytopathogenicity using the xCELLigence system; (iv) cell metabolic activity and ROS release using colorimetric assays; (v) extracellular glutamate concentration by fluorometric assay; (vi) the inflammatory response by Luminex; and (vii) endoplasmic reticulum stress by quantitative PCR. RESULTS: We demonstrated that Mycobacterium tuberculosis infects and multiplies in all cell types with HIV-1 increasing entry to astrocytes and pericytes, and growth in HIV-1 positive pericytes and endothelial cells. Mycobacterium tuberculosis also induces an increase of the blood-brain barrier permeability resulting in translocation of bacilli across it. Cytopathic effects include (i) increased markers of cellular stress (mitochondrial metabolic activity, unfolded protein response); (ii) ROS release; (iii) the induction of neurotoxic astrocytes; (iv) and the secretion of the excitotoxic neurotransmitter glutamate. Lastly, we observed distinct cell-type specific production of inflammatory and effector mediators. CONCLUSION: These results indicate that Mycobacterium tuberculosis can translocate the blood-brain barrier directly to initiate meningitis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».