Alfalfa Flavonoids Mitigate <i>Salmonella</i>‐Induced Colitis via the Keap1‐Nrf2 and TLR4/NF‐κB/COX‐2 Pathways
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Alfalfa is rich in flavonoid compounds, which are known for their antioxidative and anti‐inflammatory properties, suggesting therapeutic potential for alfalfa flavonoids (AF) in inflammation‐related diseases. This study investigated the effects of AF on Salmonella‐induced colitis, a severe inflammatory bowel disorder characterized by oxidative damage and inflammatory response. In vitro, antioxidant assays revealed AF's concentration‐dependent radical scavenging, significantly reducing electron paramagnetic resonance (EPR) signals for HO• and O2•− by 42% and 54%, respectively. In vivo, AF treatment significantly mitigated body weight (BW) loss by 6%, increased colon length by 11%, and reduced liver and spleen weights by 19% and 81%, respectively, compared to the colitis group. Mechanistically, AF suppressed inflammation by downregulating the Toll‐like receptor 4 (TLR4)/IκB/nuclear factor‐κB (NF‐κB)/cyclooxygenase‐2 (COX‐2) pathway and inhibiting nucleotide‐binding domain‐like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome activation, thereby lowering levels of pro‐inflammatory cytokines (tumor necrosis factor alpha [TNF‐α], interleukin 6 [IL‐6], interleukin 1 beta [IL‐1β]). Concurrently, AF enhanced antioxidant defense via the Kelch‐like ECH‐associated protein 1 (Keap1)‐nuclear factor erythroid 2‐related factor 2 (Nrf2) pathway, reducing reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) levels while increasing catalase (CAT) (69%), glutathione peroxidase (GPx) (83%), and superoxide dismutase (SOD) (21%) activities. Moreover, AF preserved epithelial and mucosal barriers by reducing apoptosis and upregulating tight junction proteins (Claudin1, ZO‐1, E‐cadherin) and goblet cell marker Ulex europaeus (Gorse) Agglutinin I (UEA‐1). Microbiota analysis revealed that AF significantly enriched beneficial bacteria, including Akkermansia, Oscillibacter, and butyrate‐producing taxa, thereby counteracting Salmonella‐induced dysbiosis. Furthermore, AF restored the disrupted profile of short‐chain fatty acids (SCFAs), strengthening the relationship between symbiotic microbiota and mucosal defense. Overall, AF exerted multifaced protection against Salmonella‐induced colitis by alleviating oxidative stress, stabilizing intestinal homeostasis, and thus attenuating inflammation. These findings make AF a promising phytopharmaceutical for the prevention and treatment of inflammatory diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».