A β-amino-ketone that disrupts the fungal plasma membrane exhibits potent activity against pathogenic <i>Trichophyton</i> species
Notice bibliographique
Résumé
Superficial fungal infections, mainly caused by dermatophytes, are a global public health issue. We evaluated the antifungal activity of six β-amino-ketones against Trichophyton rubrum, a leading agent of superficial mycoses. Among them, 3-(morpholin-4-yl)-1-phenylpropan-1-one (AB1) showed the most potent effect, with a minimum inhibitory concentration (MIC) of 7.81 µg/mL against the T. rubrum reference strain and fungicidal activity against clinical isolates, as demonstrated by minimum fungicidal concentration assays. AB1 was effective against both conidia and hyphae of T. rubrum, while showing limited activity against Candida albicans and the bacteria Escherichia coli and Staphylococcus aureus. Mechanistic studies suggest AB1 targets the fungal plasma membrane, possibly via ergosterol interactions, supported by increased MICs in ergosterol-rich conditions and membrane integrity assays. Confocal microscopy revealed morphological alterations in AB1-treated hyphae, indicative of membrane damage. Transmission electron microscopy confirmed cytoplasmic disorganization and membrane disruption at subinhibitory concentrations. Toxicological assays showed moderate cytotoxicity in human fibroblasts (IC50 = 37.75 µg/mL) and no toxicity in Galleria mellonella larvae at high doses. These findings highlight AB1 as a promising antifungal candidate against Trichophyton spp., with the potential benefit of reduced impact on the host microbiota compared to broad-spectrum antimicrobials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».