A phase 1 trial of BTM-3566 in relapsed/refractory mature B cell lymphomas.
Notice bibliographique
Résumé
TPS7097 Background: Relapsed/refractory (R/R) aggressive B-cell lymphomas, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and mantle cell lymphoma (MCL), remain challenging to treat, particularly in patients who have exhausted approved therapies. BTM-3566, a novel compound demonstrated efficacy against diverse B-cell malignancies, with the most pronounced impact observed in DLBCL and MCL. BTM-3566 initiates the mitochondrial ATF-4-mediated integrated stress response (ISR) pathway via a unique mechanism governed by the mitochondrial protein FAM210B. In vitro, BTM-3566 induces apoptosis across multiple hematological and solid tumor cell lines with several in vivo models demonstrating tumor regression or significant tumor growth inhibition. This includes complete tumor regressions in DLBCL and MCL patient-derived xenograft (PDX) mouse models carrying genetic alterations linked to unfavorable prognosis such as double hit (DH) and triple hit lymphoma (TH) and MCL PDX models from patients previously treated with CAR T, rituximab, venetoclax and/or BTK inhibitors. Methods: This ongoing Phase 1, single-arm, open-label, multi-center trial is evaluating the safety, tolerability, and preliminary efficacy of BTM-3566 in adult patients with mature B-cell lymphomas. Eligible participants must have histologically confirmed mature B cell lymphoma that has progressed after at least two prior lines of systemic therapy. BTM-3566 is administered orally in two weeks cycles (7 days on, 7 days off). Primary endpoints include incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) and treatment-emergent adverse events (TEAEs). Secondary and exploratory endpoints include objective response rate (ORR), duration of response (DoR), progression-free survival (PFS) pharmacokinetics and pharmacodynamic assessments. Enrollment is scheduled to start in Q1 2025 in US and Canada. Clinical trial information: NCT06792734 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».