Real-world treatment outcomes and clinicopathologic determinants of response for patients with advanced thyroid cancer treated with first-line lenvatinib.
Notice bibliographique
Résumé
e18132 Background: Lenvatinib, a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor, is approved for the treatment of locally recurrent or metastatic, progressive radioactive iodine (RAI)-refractory (herein termed ‘advanced’) thyroid cancer, based on the randomized phase III SELECT (Study of Lenvatinib in Differentiated Cancer of the Thyroid) trial where it improved progression-free survival by nearly 15 months. Since then, the use of lenvatinib has substantially increased, however not all patients respond, and there remains a lack of real-world data characterizing efficacy. In the present study, we aimed to evaluate the use and effectiveness of first-line lenvatinib in a genomically-characterized cohort of advanced thyroid cancer patients, and to identify clinicopathological and molecular correlates of drug response. Methods: Patients with advanced, follicular cell-derived thyroid cancer who underwent next-generation sequencing (NGS) at Princess Margaret Cancer Centre and commenced first-line lenvatinib monotherapy between 2015 to 2023 were included. Data were collected retrospectively, and Kaplan-Meier method, log-rank tests and univariable/multivariable proportional hazard models were employed. Results: In total, 77 patients were included (48% female, majority papillary (52%), poorly differentiated (17%) or invasive encapsulated follicular variant papillary (16%)). Most patients (79%) underwent total thyroidectomy and adjuvant RAI (median cumulative dose of 231 mCi). At lenvatinib initiation, the median age was 62.9 years, 68% of patients were ECOG performance status ≥2, 81% had lung metastases and 53% had bone metastases. Most patients started on either 10 mg or 14 mg of lenvatinib daily. The median time to treatment discontinuation was 33 months and the median overall survival was 72.9 months. Older age, ECOG ≥2, liver metastases and TP53 mutation(s) were associated with a shorter time to treatment discontinuation; ECOG ≥2 and TP53 mutation(s) remained significant on multivariable analysis ( p = 0.025 and p = 0.016, respectively). Conclusions: The present study shows the real-world experience using lenvatinib in patients with advanced thyroid cancer, and demonstrates impressive efficacy, including in patients with heterogenous clinical and molecular features. Additionally, our findings provide early evidence for the use of clinicopathologic biomarkers to guide lenvatinib initiation. Larger-scale, multicentre studies will be needed to validate these results.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».